ALK-EML4融合阳性肺腺癌(LUAD)使用ALK酪氨酸激酶抑制剂可有效治疗，而患者最终会出现耐药性。而内皮间质转化小细胞肺癌(SCLC)是其中耐药机制之一，其发展过程中是不依赖于ALK的耐药机制。此前未有文献曾报道过经小细胞转化后继发出现ALK-1171T突变的患者。该研究案例为我们提供了劳拉替尼（lorlatinib）和替莫唑胺的组合治疗对肺腺癌ALK突变和转化SCLC取得的经验。既往的文献表明，ALK突变的肺腺癌可发生内皮细胞向间质细胞转化，文献中还有其他肺腺癌ALK突变内皮细胞向间质细胞转化的案例。
2020年5月，PET/CT扫描发现一个新的左肾上腺代谢亢进结节，活检显示复发性转移性NSCLC。随后的液体活检显示EML4-ALK融合，VAF为8.5%，并且还注意到新的ALKI1171T突变。病人开始使用劳拉替尼，第三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）。在接下来的一年里，他的疾病在一系列影像学研究中保持稳定，直到2021年6月，PET/CT扫描显示右上气管旁淋巴结肿大，L3椎体出现新病变。右上气管旁淋巴结活检显示复发性小细胞肺癌(SCLC)，新的L3椎体病变证实肺源性转移性腺癌。然后停用劳拉替尼，患者开始使用卡铂、依托泊苷和阿特珠单抗。然而，经过四个周期的治疗后，PET重新分期揭示了疾病的进展。该患者随后于2021年10月开始服用新一代的小细胞肺癌治疗药鲁比替定(lurbinectedin);然而，两个治疗周期后的重新分期扫描显示进行性锁骨上和纵隔淋巴结肿大，左肾上腺和骨转移性疾病恶化。脑室周围白质中也可见2毫米的增强焦点，提示中枢神经系统转移。
该患者于2021年12月开始接受替莫唑胺治疗。考虑到具有高ALK融合VAF的SCLC和LUAD肿瘤克隆的进展，决定在替莫唑胺中添加劳拉替尼（lorlatinib）。2022年3月的间隔CT和PET扫描显示，治疗效果显著，分叶状中央RUL肿块尺寸减小，右锁骨、纵隔淋巴结肿大消退，左肾上腺和左主动脉旁淋巴结明显变小转移。脑部MRI显示脑室周围白质点状增强的分辨率。联合治疗6个月以来，患者的病情得到了良好的控制，没有出现明显的不良反应。不幸的是，该患者最近出现了癌症进展。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
