从第一代靶向药克唑替尼，到第二代的阿来替尼、塞瑞替尼，布加替尼都存在获得性耐药的情况。为此，科学家继续进行药筛，终于发现了能针对这些耐药突变的新药，这便是被称为“皇冠”药物的第三代ALK靶向药——洛拉替尼(Lorlatinib)。被称为“皇冠”药物，洛拉替尼有什么特点？
首先，洛拉替尼选择性靶向ALK和ROS1两个非小细胞肺癌驱动基因;其次，洛拉替尼能覆盖目前第一代和第二代ALK靶向药的耐药分子;最后，洛拉替尼对血脑屏障有较好的通透性，对脑转移病灶具有潜在控制效果。最重要的是，临床初步研究结果证实了洛拉替尼的临床疗效。但可惜的是，这些研究没有纳入我们中国患者群体。种族差异对药物疗效的影响不容忽视，中国人口众多，洛拉替尼在中国人群体中的疗效评估必不可少。
国内研究者一直在努力，近期发表在《胸部肿瘤学杂志》上的一项研究，专门在中国人群中评估了洛拉替尼的疗效和安全性。研究包括两个队列：队列1：接受克唑替尼进展的人群;队列2：接受克唑替尼和另外一种ALK靶向药后均进展的人群。
结果队列1：即前线仅接受过克唑替尼的患者，他们接受洛拉替尼客观缓解率（ORR）达到了70.1%，其中8例（11.9%）达到完全缓解（CR），39例（58.2%）达到部分缓解（PR）。也就是说，如果10个人接受治疗，其中7个人的肿瘤病灶会得到明显缩小;这7人中至少会有1人病灶消失。队列2：对前线接受过克唑替尼和其他一种ALK靶向药的患者，他们后线接受洛拉替尼的客观缓解率为47.6%，其中完全缓解2例（4.8%），部分缓解18例（42.9%）。表明前线接受多种ALK靶向药治疗的耐药情况更为复杂，但洛拉替尼对其中接近一半的耐药患者的肿瘤仍然有很好的缓解效果。
只看最佳疗效往往比较局限，达到最佳疗效的时间和缓解持续时间也很重要。无论队列1还是队列2.达到最佳疗效的中位时间均为1.4月，表明洛拉替尼起效快，用药随访两个周期内一般会看到肿瘤体积明显缩小。队列1、队列2的中位缓解持续时间分别为NR(未达到)和11.2月，表明洛拉替尼对接受前代ALK靶向药耐药的患者，具有持久的肿瘤缓解效果。
洛拉替尼(Lorlatinib)的持续获益，在无进展生存期的曲线上也能得以体现。队列1的数据还不成熟，但曲线稳健，以目前数字进行预测的一年无进展生存率为66.4%，表明六成以上患者在接受洛拉替尼一年时仍处于未进展状态。队列2的中位无进展生存期为5.6月，一年无进展生存率为34.2%，表明洛拉替尼对前线接受多种ALK靶向药的患者，仍有一定的缓解作用。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
