劳拉替尼/洛拉替尼是一种小分子靶向药物，可以抑制ALK和ROS1蛋白激酶，已被FDA批准用于治疗伴有ALK突变和ROS1重排的晚期非小细胞肺癌患者。作为靶向药物，劳拉替尼能够精准抑制ALk和ROS1蛋白激酶的活性，从而阻止肺癌细胞的生长和繁殖。大量临床研究表明，劳拉替尼对ALK突变、ROS1重排的肺癌患者疗效显着，可显着延长其生存期。
在开放标签试验中测试了一系列剂量。在试验的第一阶段，劳拉替尼被给予 54 名局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。39 名患者存在脑转移，其中 28 名患者已接受两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗。尽管耐受性是试验的主要焦点，但先前接受治疗的 ALK 阳性癌症患者中有 42% (11/26) 对 劳拉替尼/洛拉替尼有反应。后续研究选择每日单次剂量 100 mg。
在该试验的 II 期中，275 名转移性非小细胞肺癌患者接受了劳拉替尼/洛拉替尼。228 名 ALK 阳性癌症患者根据既往治疗方案进行分组，其中包括 30 名既往未接受过治疗的患者。还有一组 47 人患有 ROS1 阳性癌症。在所有组中，60% 的患者患有脑转移。在未经治疗的组中，90%的人对劳拉替尼有客观的肿瘤反应(完全或部分)。在接受过至少一种酪氨酸激酶抑制剂治疗的 198 名患者中，47% 的患者有客观缓解。63% (51/81) 既往接受过治疗且中枢神经系统有可测量病变的患者出现颅内反应。对于所有先前接受过 ALK 阳性癌症治疗的患者，中位无进展生存期为 7 岁。
对 ROS1 阳性癌症患者的单独分析报告称，劳拉替尼的客观缓解率为 41% (28/69)。在 24 名先前接受过克唑替尼治疗的转移患者中，有 12 名出现颅内反应。总体而言，既往接受治疗的患者的中位无进展生存期为 8.5 个月。
不良反应很常见，可能需要减少或停止治疗。在 II 期试验中，57% 的患者能够继续服用劳拉替尼/洛拉替尼平均时间为 8.3 个月。最常见的不良反应是高脂血症，在许多情况下必须使用降脂药物来控制。水肿和周围神经病变也很常见。不太常见但严重的不良反应包括间质性肺疾病和房室传导阻滞。在 II 期试验中永久停止治疗的最常见原因是认知影响。患者还可能出现言语改变、幻觉、情绪变化和癫痫发作。
随着劳拉替尼/洛拉替尼的临床试验正在进行中，劳拉替尼/洛拉替尼已在澳大利亚获得临时批准。它被批准用于治疗后病情仍进展的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者。该批准指定已接受艾乐替尼、色瑞替尼或克唑替尼以及至少一种其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。劳拉替尼/洛拉替尼未被批准用于 ROS1 阳性癌症。更多劳拉替尼信息扫描下方二维码咨询：
