携带KRAS基因突变的恶性肿瘤患者，多提示不良预后，因此，作为第一个被发现的驱动基因突变，针对这一靶点的有效靶向药物需求一直未在一线临床中被满足。由于KRAS蛋白结构的特殊性，其表面相对光滑，缺乏与小分子药物结合的“口袋”, 同时KRAS对GTP亲和力极强，药物很难与GTP竞争，因此KRAS靶点在许多年以来一直被认为是难以成药。直到索托拉西布Lumakras的出现，才为众多肿瘤患者带来了生的曙光。
除非小细胞肺癌之外，其他肿瘤也携带KRAS基因突变。根据国内流行病学调查，排名前三的KRAS阳性癌症分别为肺癌、结直肠癌、胰腺癌。自2016至2020年，中国主要KRAS突变癌种的发病人数从42.1万人增长至47.7万人，并预计于2025年达到55.8万人，于2030年达到64.1万人。
KRAS G12C是在第12个密码子处有甘氨酸至半胱氨酸替代物的单点突变，该突变存在于13%的肺腺癌，3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中，胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS p G12C突变（＜1%）。根据数据，2016年至2020年，全球主要KRAS G12C突变阳性癌症的发病人数从27.0万人增长至30.0万人，并预计于2025年增长至34.1万人，于2030年增长至38.5万人。
FDA的批准是基于索托拉西布Lumakras关键的CodeBreaK100Ⅱ期临床试验的数据。该试验纳入了124例KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，该队列中，123例可评估患者（包括日本10例患者，数据截止日期：2020年9月1日）中，每日口服一次960mg，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的。
结果显示：客观缓解率（ORR）为37.1％，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6％。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月、中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95%CI:5.1-8.2）、中位总生存期（OS）为12.5个月（95%CI:10.0-不可估计[NE]）。
值得一提的是，81％的患者都出现了肿瘤缩小（n=101/124），对索托拉西布Lumakras治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60％。
索托拉西布Lumakras耐受性非常好，常见不良反应(≥20%）为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。9%的患者出现导致永久停药的不良反应。详情请扫码咨询：
