Tucatinib(中文名：图卡替尼)是 HER2 激酶结构域的小分子抑制剂。曲妥珠单抗是一种与 HER2 细胞外结构域结合的单克隆抗体。由于两者都作用于 HER2.因此当一起应用时，协同效应是一种合乎逻辑的现象。与 HER2 细胞外结构域结合的曲妥珠单抗的结构已经通过 X 射线晶体学解析。然而，图卡替尼与 HER2 结合的细节尚未报道。因此，了解 Tucatinib 与 HER2 的结合模式非常重要。重要的是检查 Tucatinib 是否与 HER2 的酪氨酸激酶结构域结合，因为酪氨酸激酶结构域在细胞内。另一方面，曲妥珠单抗与 HER2 的细胞外结构域结合。当 HER2 的细胞内抑制剂与结合 HER2 的细胞外结构域的分子偶联时，预计会产生协同作用。
曲妥珠单抗与 HER2 胞外结构域的结合是已知的 (PDB ID 6BGT)。但图卡替尼与酪氨酸激酶结构域的结合尚不清楚。在这种情况下，我们使用计算机生物学工具检查了图卡替尼与 HER2 酪氨酸激酶结构域的结合。我们使用可通过万维网免费获得的 AUTODOCK 版本 4.2 按照可用于此目的的说明将 tucatinib 停靠在 HER2 酪氨酸激酶结构域的已知 ATP 结合位点。获得的结果表明 tucatinib 与所述结构域的拟合具有可观的结合能。还使用 GROMACS 版本通过分子动力学模拟检查了复合物的稳定性。结果表明该药物在超过 5 ns 运行时拟合良好。因此，tucatinib 似乎以可观的结合能和稳定性与 HER2 的酪氨酸激酶结构域结合。因此，有必要对 tucatinib 进行体外研究，以证明对 HER2 酪氨酸激酶活性的抑制作用。
我们认为，由于药物在 HER 2 水平的协同作用，图卡替尼和 Trastuzumab 方案的组合是临床试验中取得更好结果的原因。牢记乳腺癌的流行病学和特别是曲妥珠单抗耐药性的结果迫切需要实验验证。
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