经历脑转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者通常与预后不良有关。这项回顾性研究旨在评估贝伐单抗或易瑞沙/吉非替尼是否可用于提高全脑放疗 (WBRT) 治疗脑转移患者的有效性。本研究回顾性纳入218例多发脑转移的NSCLC患者，随机分配到贝伐单抗-吉非替尼-WBRT组（n=76）、吉非替尼-WBRT组（n=77）和WBRT组（n=75） .然后，根据实体瘤反应评估标准 1.0 版每 2 个月评估一次肿瘤反应。治疗后每 6 个月记录一次 Karnofsky 体能状态和神经系统检查。与标准WBRT相比，贝伐单抗和吉非替尼可显着提高WBRT的缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）（P<0.001）。同时，接受贝伐单抗-吉非替尼-WBRT的患者的RR和DCR均高于接受吉非替尼-WBRT的患者。贝伐单抗-吉非替尼-WBRT（48.6%和29.8%）、吉非替尼-WBRT（36.7%和29.6%）和WBRT（9.8%和14.6%）的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）也有显着差异组（P<0.05）。尽管贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 的毒性略高于吉非替尼-WBRT，但毒性是可以耐受的。正如延长 PFS 和 OS 状态所表明的那样，贝伐单抗显着提高了 WBRT 在 NSCLC 患者管理中的总体疗效。接受贝伐单抗-吉非替尼-WBRT的患者的RR和DCR高于接受吉非替尼-WBRT的患者。贝伐单抗-吉非替尼-WBRT（48.6%和29.8%）、吉非替尼-WBRT（36.7%和29.6%）和WBRT（9.8%和14.6%）的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）也有显着差异组（P<0.05）。
尽管手术切除已被认为是治疗由 NSCLC 引起的 BM 的有效方法，但经历此类疾病进展的患者的中位生存时间少于 3 个月。作为 NSCLC 引起的 BM 的标准治疗，WBRT 已将中位生存时间提高到大约 5 个月。易瑞沙/吉非替尼被证明是有效的，因为它将这些患者的中位生存时间延长至 9～13.5 个月。然而，由于缺乏证据，评估引入贝伐单抗和吉非替尼是否能改善生存状态仍然具有挑战性。
本研究评估了三种治疗方法对管理由 NSCLC 引起的 BM 患者的有效性和耐受性。我们的结果表明，贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 和吉非替尼-WBRT 组的中位 OS 均长于 WBRT 组，表明联合治疗优于标准 WBRT。此外，贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 似乎比吉非替尼-WBRT 更有利，因为它的中位 OS 时间更长。一项回顾性研究表明，吉非替尼-WBRT 适用于接受 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 BM 患者。另一项 II 期临床研究表明，吉非替尼-WBRT 显着改善了因 NSCLC 导致 BM 的患者的中位 OS 时间，这与我们的结论一致。
已经证明EGFR的基因突变似乎与EGFR-TKI的敏感性密切相关。与携带正常 EGFR 基因型的 NSCLC 患者相比，携带 EGFR 突变的受试者 (64.7%) 对易瑞沙/吉非替尼治疗后的进展时间（21.7对1.8 个月）和 OS（30.5对6.6 个月）明显更敏感。尽管如此，某些没有 EGFR 突变的 NSCLC 患者仍然可以达到 PR，这表明 EGFR 突变可能无法解释所有吉非替尼的疗效。
正如更高的 RR 和 DCR 所暗示的，贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 和吉非替尼-WBRT 都比标准 WBRT 更有效，并且贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 被列为最有效的治疗方法，因为它具有最高的 RR 和 DCR。一项关于易瑞沙/吉非替尼-WBRT 治疗的前瞻性 II 期研究表明，NSCLC 所致 BM 患者的 RR 和 DCR 分别约为 81% 和 95%，而中位 PFS 和 OS 时间分别为 10 个月和 13 个月。Park 等人的一项重要发现表明吉非替尼可能增强细胞敏感性，这对治疗肺癌 A549 细胞系的放射有效性具有显着影响。此外，另一项研究表明，吉非替尼-WBRT 治疗可抑制 SCC-1 异种移植模型中的协同肿瘤生长，并且 WBRT 可有效增加吉非替尼在中枢神经系统中的浓度。当发生脑或脑膜转移时，肿瘤血管生成不完全和肿瘤水肿会导致血脑屏障的破坏，使TKIs更容易通过屏障，从而提高脑脊液中TKIs的浓度。虽然脑脊髓液中 TKI 的浓度低于血清中的浓度，但其抗肿瘤活性似乎超过了 BM 治疗靶向的转移灶内的扩散性。
总之，与单独的 WBRT 相比，将贝伐单抗或易瑞沙/吉非替尼引入标准 WBRT 可显着改善由 NSCLC 引起的 BM 患者的生存状态。贝伐单抗-吉非替尼-WBRT 比吉非替尼-WBRT 的治疗效果更好，为贝伐单抗、吉非替尼和WBRT 的协同组合可能对这些患者具有临床价值提供了确凿的证据。微信扫描下方二维码了解更多：
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