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关于新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)耐药突变体的特征

时间:2022-11-16 11:04 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

  法匹拉韦(Favipiravir)也是目前比较不错的新冠治疗的药物,在国外基本上大量的患者都会选择夫用这款药物。许多实验室曾试图分离出耐法匹拉韦流感病毒,但没有成功。最近,流感病毒和基孔肯雅病毒(据报道,对法匹拉韦不太敏感。在用法匹拉韦处理的培养物中检测到这些病毒的突变序列,逆向工程病毒显示出法匹拉韦耐药性,与保真度和降低生长特性相关的RdRp活性改变。总而言之就是,目前暂无耐药法匹拉韦的病毒。

法匹拉韦

  关于新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)耐药突变体的特征

  在法匹拉韦存在下培养的病毒群中观察到PB1基因基序F中的K229R突变,并通过逆向工程产生具有K229R突变的病毒,并确认为法匹拉韦耐药病毒。然而,该病毒是人工生产和作为克隆生长的,在培养物中不被认为是显性病毒。P1中的K229R突变显示聚合酶活性降低,并在复制过程中在PA中获得P653L。获得额外的PA P653L突变可恢复聚合酶活性和法匹拉韦耐药性。

  基孔肯雅病毒中 RdRp (nsP4) 的 F1 基序中的 K291R 突变对法匹拉韦不太敏感,显示出降低的生长特性,并且在没有法匹拉韦的传代过程中在解旋酶-蛋白酶 (nsP2) 中获得额外的 Y543C 突变。基孔肯雅病毒K291R突变的相应K-to-R取代(K159R)被引入柯萨奇病毒B3 RdRp中,但在RdRp中具有K159R突变的工程病毒是一种不可存活的病毒。K159R变体的复制能力通过在RdRp中额外购买A239G替代品而恢复。具有K159R和K291R突变的变异病毒对法匹拉韦更敏感,并且表现出比野生型病毒更低的保真度。

  不太敏感的病毒的一个共同特征是RdRp的高保真度,可以区分法匹拉韦-RTP和GTP,并在法匹拉韦存在下通过避免掺入法匹拉韦-RTP进行复制。由于它们的增殖能力不高,因此对法匹拉韦不太敏感的克隆单独生长良好或无法存活,但调节 RdRp 活性的额外改变恢复了复制能力和对法匹拉韦的敏感性。流感病毒的法匹拉韦耐药突变体是通过逆向工程产生的,并作为具有降低生长特性的克隆进行复制。因此,正如在许多实验室中观察到的那样,这种病毒在法匹拉韦治疗期间产生时不太可能取代整个不断增长的病毒群。

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(责任编辑:康安途医疗-目里里)
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