劳拉替尼是ALK和ROS1酪氨酸激酶的第三代强效抑制剂，目前已在美国、欧盟、日本和许多其他国家获批用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。劳拉替尼专门用于穿透血脑屏障，对常见的ALK耐药突变具有广泛的效力。
劳拉替尼（Lorlatinib）对于阳性非小细胞肺癌患者的药代动力学
两项在健康受试者中进行的吸收、代谢和排泄研究表明，劳拉替尼主要通过代谢消除，肾脏排泄量很少（<尿液中回收给药剂量的5%）。劳拉替尼循环人代谢物最丰富的是PF-06895751，其药理学上无活性，由劳拉替尼酰胺和芳香醚键的氧化裂解产生。劳拉替尼主要由细胞色素P450（CYP）3A和UGT1A4代谢，在较小程度上由CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5和UGT1A3代谢。此外，体外研究表明，劳拉替尼是一种时间依赖性抑制剂，也是CYP3A的诱导剂，可激活孕烷X受体（PXR）。因此，劳拉替尼具有影响自身代谢的潜力。
来自I/II期B7461001研究的安全性和有效性数据已有报道。该研究确定了劳拉替尼100mg的推荐临床剂量，每日一次，并证实晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者（包括克唑替尼或第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后进展的患者）具有全身和颅内活性.劳拉替尼报告的不良事件通常为轻度或中度，可通过剂量调整和支持性治疗进行管理。劳拉替尼最常见的治疗相关不良事件是高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
B7461001研究包括两部分（I期和II期），以及咪达唑仑亚研究和日本导入队列（LIC）。在该研究中，劳拉替尼药代动力学（PK）以单剂量和稳态（连续给药15天后）进行评估，作为I期和II期部分的次要目标。研究的参数包括劳拉替尼和主要人循环洛拉替尼代谢物PF-06895751的吸收和代谢，血液和尿液浓度，以及亚洲和非亚洲患者（包括日本患者亚群）之间这些参数的差异。由于劳拉替尼显示出在体外同时抑制和诱导CYP3A的潜力，咪达唑仑子研究评估了劳拉替尼通过探针底物咪达唑仑对CYP3A酶的净临床效果。
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