为了测试劳拉替尼在PDAC自发模型中的疗效，该模型概括了完整的疾病进展和人类疾病的组织病理学特征，我们使用了KPC小鼠模型。这些小鼠在Kras中具有胰腺特异性突变G12D和Trp53R172H，并发展为侵袭性转移性肿瘤，表现出广泛的基质，具有显着的胶原沉积和浸润免疫细胞.KPC小鼠从10周龄开始用劳拉替尼（5mg / kg）处理。此时，小鼠已广泛晚期胰腺瘤变并且更可能模仿手术可切除的疾病。监测小鼠的疾病迹象，并在它们出现疾病进展症状时实施安乐死。
劳拉替尼（Lorlatinib）在动物试验中发现可以延长小鼠的存活期
发现，单独使用劳拉替尼治疗延长了KPC小鼠的存活期，中位生存时间为172天，而对照KPC小鼠的中位生存时间为150天。与我们的原位和脾内模型类似，我们发现劳拉替尼治疗的KPC小鼠在终点（当小鼠表现出明显的PDAC症状时）收集的原发肿瘤通过免疫荧光染色显着减少了Ly6G中性粒细胞的积累。
此外试验还证实，与未治疗的小鼠相比，劳拉替尼治疗显着降低了纤维化水平，这体现在胶原蛋白沉积减少和αSMA细胞数量减少。虽然我们在肝转移模型中观察到转移负担降低，但我们没有观察到劳拉替尼治疗的KPC小鼠的转移负荷有任何差异。然而，我们的结果表明，劳拉替尼治疗延长了KPC小鼠的存活期，这与胰腺TME的调节有关，类似于我们在肿瘤移植模型中观察到的情况。
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