托法替尼(tofacitinib)在银屑病关节炎患者中的疗效

　　通过背景甲氨蝶呤 (MTX) 剂量分析托法替尼（tofacitinib）在银屑病关节炎 (PsA) 患者中的疗效和安全性。

　　方法

　　这项事后分析汇总了来自两项 III 期双盲试验的数据，包括接受托法替尼 5 或 10 mg 每天两次 (BID) 或安慰剂的患者，以及稳定的 MTX。第 3 个月按 MTX 剂量分层的疗效结果（≤ 15 个月 3 按 MTX 剂量分层 vs > 15 mg/周）为美国风湿病学会 (ACR)20/50/70、健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) ;银屑病面积和严重程度指数 (PASI)50/75；HAQ-DI 从基线的变化；医师对 PsA 的整体评估（PGA-PsA-视觉模拟量表 [VAS]）；患者的整体关节和皮肤评估 (PGJS-VAS)、利兹肌腱炎指数 (LEI)；和指炎严重程度评分 (DSS)。安全性评估包括不良事件和实验室参数。

　　结果

　　556 名患者接受托法替尼 5 mg BID (n = 186)、10 mg BID (n = 178) 或安慰剂 (n = 192)，加 MTX (≤ 15 mg/周，n = 371；> 15 mg /周，n = 185）。在第 3 个月时，托法替尼的疗效通常高于安慰剂。接受托法替尼 5 mg BID 的患者在第 3 个月 MTX > 15 mg/周与 MTX ≤ 15 mg/周相比，疗效结果在数值上有更大的改善；接受 10 mg BID 托法替尼的患者表现相反。各组之间的安全性基本一致；头痛与 MTX > 15 mg/周有关；在接受托法替尼 10 mg BID 和 MTX ≤ 15 mg/周的患者中观察到血红蛋白水平降低。

　　结论

　　无论 MTX 剂量如何，托法替尼（tofacitinib）的疗效在数值上通常高于安慰剂。托法替尼 5 mg BID 通常在 MTX > 15 mg/周对 ≤ 15 mg/周更有效；托法替尼 10 mg BID 观察到相反的情况。MTX > 15 mg/周时头痛更频繁。

　　这项对两项 III 期试验汇总数据的事后分析评估了背景 MTX 剂量对先前对 csDMARD 或 TNFi 反应不足的活动性 PsA 成人患者托法替尼的疗效和安全性的潜在影响。在接受托法替尼 10 mg BID 且背景 MTX > 15 mg/周的患者中，除了 ACR70 反应率外，在第 3 个月时，托法替尼的疗效优于安慰剂。

　　背景 MTX 剂量对多个疾病领域的疗效终点有影响，包括肌肉骨骼症状和身体机能，在 ACR20/50/70、HAQ-DI 中观察到的安慰剂校正（即托法替尼和安慰剂之间的差异）反应率数值更高和第 3 个月的 PASI50/75，托法替尼 5 mg BID，背景 MTX > 15 mg/周，而背景 MTX ≤ 15 mg/周。此外，在第 3 个月观察到连续终点的类似数据趋势。托法替尼 5 mg BID 组的患者在背景 MTX 的情况下，PGA-PsA-VAS、PGJS-VAS 和 LEI 评分（安慰剂校正）的数值平均改善较高 > 15 mg/周，与背景 MTX ≤ 15 mg/周相比。相比之下，托法替尼 10 mg BID 组的患者在 ACR20/50/70 中表现出更高的响应率，PASI50/75 和 HAQ-DI，除了在 PGA-PsA-VAS、PGJS-VAS 和 DSS 评分中更高的数值平均改善（安慰剂校正）外，背景 MTX ≤ 15 mg/周，与背景 MTX 相比 > 15 毫克/周。虽然数据似乎表明托法替尼 5 mg BID 与背景 MTX > 15 mg/周和托法替尼 10 mg BID 与背景 MTX ≤ 15 mg/周是改善二元和连续疗效结果的最有利的治疗剂量，数据由于此处包含的治疗组的样本量有限，应谨慎解释。

　　托法替尼（tofacitinib） 5 或 10 mg BID 的安全性在接受背景 MTX ≤ 15 mg/周或背景 MTX > 15 mg/周的患者中通常相似，但有两个例外：(i) 头痛被确定为患者中更常见的 AE与接受背景 MTX ≤ 15 mg/周的患者相比，接受背景 MTX > 15 mg/周，表明更高治疗剂量的 MTX（> 15 mg/周）可能会特别增加头痛的患病率；(ii) 与背景 MTX > 15 mg/周相比，在背景 MTX ≤ 15 mg/周的更多接受托法替尼治疗的患者（无论剂量如何）中观察到 AST/ALT 水平的小幅平均增加。与此处提供的安全性数据一致，先前研究调查 MTX 单药疗法（10-20 mg/周）治疗 RA 患者。_此外，托法替尼（任一剂量）背景 MTX ≤ 15 mg/周治疗组患者的 AST/ALT 水平升高与之前的报道一致，即任何剂量 ≥10 mg 的 MTX 治疗可能会影响肝病学变量的变化/周。虽然此处报告的安全事件是重要的观察结果，但本研究中包含的治疗组中的小样本量可能对数据产生了影响，应谨慎解释结果。

　　总之，这项对 PsA 患者数据的事后分析表明，无论背景 MTX 剂量如何，托法替尼（tofacitinib）的疗效在所有终点方面普遍优于安慰剂。研究结果还表明，托法替尼 5 mg BID 与更高治疗剂量的 MTX（> 15 mg/周）相比，与更低剂量（≤ 15 mg/周）相结合的疗效在数值上更大。总体而言，对于评估的大多数风湿病学和皮肤病学终点，与背景 MTX ≤ 15 mg/周相比，接受 5 mg BID 托法替尼治疗的患者在背景 MTX > 15 mg/周的数值上表现出更高的反应；接受托法替尼 10 mg BID 治疗的患者则观察到相反的情况。没有发现托法替尼的新安全风险。虽然托法替尼治疗的安全性在患者中总体相似，但无论 MTX 剂量如何，头痛都是与背景 MTX > 15 mg/周相关的常见 AE。接受托法替尼 10 mg BID 且背景 MTX ≤ 15 mg/周的患者表现出血红蛋白水平平均降低。虽然这项事后分析为现有数据提供了有价值的额外见解，但更可靠的方法将是一项具有足够效力的前瞻性研究，以比较托法替尼（tofacitinib）单药治疗、MTX 单药治疗以及托法替尼和 MTX 联合治疗 PsA 患者的治疗。

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