托法替尼/托法替布在中度至重度慢性斑块状银屑病患者中的获益

　　尽管现有的银屑病治疗对许多患者有效且耐受性良好，但仍需要新的有效靶向治疗选择。托法替尼/托法替布是一种口服 Janus 激酶抑制剂，已在中重度慢性斑块状银屑病患者中进行了研究。考虑托法替尼对中重度银屑病患者的益处和风险。

　　方法

　　数据来自一项II期、四项III期和一项长期扩展研究，包括 5204 患者年的托法替尼治疗。疗效终点包括达到“清除”或“几乎清除”的医师全球评估、银屑病面积和严重程度指数（共同主要终点）减少 ≥ 75% 和 ≥ 90% 以及皮肤病学生活质量指数评分、医院焦虑和第 16 周和第 52 周时的抑郁量表抑郁评分和瘙痒严重程度项目评分。总结了 3 年托法替尼暴露的安全性数据。

　　结果

　　托法替尼 5 和 10 毫克每日两次 (BID) 在第 16 周的所有疗效终点均显示优于安慰剂，持续治疗 52 周后反应保持不变。托法替尼改善了患者的生活质量并且耐受性良好。感兴趣的安全事件发生率（带状疱疹除外）与其他全身性银屑病治疗的已发表文献和医疗保健数据库中的发生率相似。托法替尼 10 mgBID表现出比 5 mgBID更高的疗效。

　　结论

　　托法替尼/托法替布在中度至重度银屑病中的获益-风险特征与其他全身治疗一致。

　　尽管有一系列可用于斑块型银屑病的生物治疗方案，但仍需要具有临床意义的疗效和可接受的长期使用安全性的口服药物。托法替尼对中重度银屑病患者的疗效已在广泛的临床开发计划中得到证实，所有临床终点和生活质量均得到改善。连同 5204 患者年暴露于托法替尼的安全性数据，这些发现表明托法替尼在银屑病中的获益-风险特征与其他全身治疗的结果一致。

　　在第 16 周，所有疗效终点均观察到托法替尼/托法替布与安慰剂的显着差异。在 28 周后，一些患者的疗效丧失；其作用机制尚不清楚，许多患者的临床反应可维持长达 2 年。托法替尼 5 mg BID 一直表现出优于安慰剂的疗效，与 5 mg BID 相比，托法替尼 10 mg BID 显示出额外的疗效。

　　根据 OPT 比较的结果，托法替尼 10 mg BID 与依那西普 50 mg 每周两次的疗效相似（PASI 75：分别为 63·6% 和 58·5%；PGA 反应：68·2% 和 66· 3%），而 5 mg BID 不符合非劣效性标准（PASI 75：39·5%；PGA 反应：47·1%）。辉瑞公司进行的一项荟萃分析显示，托法替尼 5 mg BID 的疗效与口服甲氨蝶呤和 25 mg 每周两次的依那西普的疗效相似，并且在数值上高于口服银屑病疗法阿维A和阿普斯特。荟萃分析还显示，托法替尼 10 mg BID 的疗效在注射用肿瘤坏死因子拮抗剂（目前最广泛用于治疗银屑病的生物药物）的范围内，与环孢素相似，并且优于其他口服治疗（阿普斯特、阿维A、口服甲氨蝶呤和富马酸盐）。

　　托法替尼在由基线 PASI 评分、既往全身治疗和体重定义的亚组中显示出疗效。在 PASI 基线评分 < 20、体重较高且先前接受过全身治疗的患者中，疗效较低，正如在生物治疗中观察到的那样。

　　托法替尼/托法替布的安全性一般与生物制剂相当，除了托法替尼的带状疱疹发生率较高。然而，生物制剂的肠胃外给药可能对某些患者来说是个问题。托法替尼的口服给药途径更方便，患者可能更喜欢皮下注射或静脉输注；它还规避了注射或输注部位相关 AE 的风险，这是生物治疗中最常报告的 AE 之一。

　　总体而言，托法替尼/托法替布在中度至重度斑块型银屑病患者中的获益-风险特征与其他全身性银屑病治疗方法一致，临床症状和体征显着改善，安全性可接受。微信扫描下方二维码了解更多：