托法替尼/托法替布治疗类风湿性关节炎患者的疗效

　　我们报告了托法替布/托法替尼在参与类风湿性关节炎 (RA) 临床开发计划的亚太患者中的疗效和安全性。

　　方法

　　这项事后分析包括来自亚太地区 RA 患者的汇总数据，这些患者在 (P) 1、2、3 期和长期延长 (LTE) 阶段接受托法替尼联合/不联合常规合成疾病缓解抗风湿药物治疗研究（一项正在进行的 LTE；2016 年 1 月数据删减）。在三项 P2 和五项 P3 研究中，对接受托法替尼 5（N = 397）或 10（N = 382）mg 每天两次或安慰剂（N = 243）的患者进行了 24 个月的疗效评估。终点包括美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应、28 个关节的疾病活动评分、红细胞沉降率 (DAS28-4[ESR]) 和临床疾病活动指数 (CDAI) 缓解率，以及在健康评估问卷 - 残疾指数 (∆HAQ-DI)。92 个月内从一个 P1、四个 P2、六个 P3、

　　结果

　　在第 3 个月，接受托法替尼 5/10 毫克每天两次的患者在 ACR20（69.2%/77.9% 对 27.5%）、ACR50（36.9%/44.4% 对 9.5%）和 ACR70（15.1%/22.4% 对2.7%) 反应、DAS28-4(ESR)（8.5%/18.5% 对 2.6%）和 CDAI（6.1%/12.3% 对 0.5%）和 ΔHAQ-DI（-0.5/-0.6 对 -）的缓解率0.1);改进持续了 24 个月。严重 AE 的 IR (95% CI) 为 9.4 (8.5, 10.3)，因 AE 停药为 9.1 (8.3, 10.1)，严重感染为 3.7 (3.2, 4.3)，带状疱疹为 5.9 (5.2, 6.7)，以及0.8 (0.6, 1.1) 恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。

　　结论

　　在亚太患者中，托法替尼在 24 个月内改善了体征/症状。超过 92 个月的安全性与全球托法替尼研究基本一致；然而，亚太地区患者的感染 IRs 较高。

　　这项对托法替布/托法替尼临床开发项目中 1 期、2 期、3 期和 LTE 研究的汇总数据进行的事后分析证明了托法替尼对亚太地区 RA 患者的疗效（仅限 P2/3）和安全性.

　　在先前对 DMARD 反应不足的亚太患者中，托法替尼 5 毫克和 10 毫克每天两次，在第 3 个月时与安慰剂相比，在 RA 体征和症状以及身体功能方面有更大的改善，并且改善持续了 24 个月。在这项汇总分析中，疗效终点的改善与长达 24 个月的全球 3 期研究报告的范围相似甚至略高。例如，在 P2/3 亚太人群中，在第 3 个月时，托法替尼 5 和 10 毫克每天两次的 ACR20 反应率（安慰剂调整）分别为 41.7% 和 50.4%，而分别为 19.1%–35.5% 和 25.7% – 42.6%，分别在第 3 个月的全球第 3 阶段研究中（存档数据）。人群之间的这些疗效差异可能是由于患者特征的差异所致，例如之前接受过 bDMARDs 的亚太地区患者 (12%) 与全球人群 (20%) 相比较低。同样，日本与西方 RA 患者对几种 bDMARDs（包括英夫利昔单抗、依那西普和托珠单抗）的反应更高。为了在随机研究环境中进行剂量比较，该分析不包括来自 LTE 研究中亚太亚群的疗效数据，因为 LTE 研究采用开放标签设计并且允许进行剂量调整。然而，据报道，托法替尼在全球人群中的持续疗效长达 96 个月。

　　全球研究报告的安全数据长达 114 个月；然而，本分析中来自亚太地区的患者的最大暴露时间为 92 个月。因此，全球人群中长达 92 个月的暴露的安全性数据与亚太人群一起提供以供参考。

　　由于托法替布/托法替尼目前已经批准了在几个国家治疗RA的世界各地，包括在亚太地区，越来越多的研究报告真实世界的数据，托法替尼正在开展，并支持临床研究的有效性和安全性观察结果。真实世界数据的区域分析特别重要，因为它们反映了患者的临床治疗，这些治疗可能因地区而异，并且与可能仅从每个地区招募相对较少患者的临床研究相比，提供了更大的研究人群。基于对亚太地区患者进行托法替尼治疗的真实世界数据的其他分析将有助于确认此处基于临床研究数据的结果。

　　总之，托法替布/托法替尼 5 和 10 毫克每天两次，在 24 个月内改善了亚太地区患者的 RA 体征和症状。虽然 92 个月内亚太患者人群中 AE 和 SAE 的频率与全球研究报告的频率大体一致，但报告的感染事件发生率较高，包括严重感染、HZ 和结核病。微信扫描下方二维码了解更多：