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卡马替尼/卡玛替尼可能会引发的不良反应

时间:2023-02-20 11:49 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  卡马替尼(INC280)合用增加地高辛AUCINF,AUC最后和C最大值47,分别为63和74%,相比于单独地高辛。AUCinf的几何平均比率(90%CI)为1.47(1.28,1.68),AUC最后为1.63(1.42,1.89)和Cmax为1.74,1.43,2.13。

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  卡马替尼显示出对肝摄取转运蛋白有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3的抑制,Ki值分别为5.1和5.2μM。使用计算出的最大未结合肝入口浓度,DDI评估得出的R值分别为1.12和1.13,这表明抑制的风险较低(R = 1 + [(fu,p× Iin,max)/ Ki])。在这项研究中,探针基质瑞舒伐他汀是BCRP和OATP的底物,因此获得的结果反映了卡马替尼对瑞舒伐他汀药代动力学影响的最坏情况。但是,基于对BCRP和OATP的R值评估,瑞舒伐他汀暴露的增加应主要是由于对BCRP的抑制,而对OATP的抑制作用很小甚至没有。与此相符,瑞舒伐他汀的临床药代动力学数据表明,这种增加主要发生在吸收阶段,瑞舒伐他汀的T1/2几乎没有变化。

  在患有MET失调的晚期实体瘤患者中,没有患者达到CR或PR。在25%的患者中,SD的总体反应最佳。尽管最近在某些适应症(例如NSCLC)中已经确定了特定MET改变(主要是METex14跳过突变)的预测作用,但其他MET扩增和过表达的预测作用仍具有探索性,尤其是在非NSCLC适应症中。总的来说,由于这项研究的样本量有限,并非主要设计或没有能力评估卡马替尼的抗肿瘤活性,因此无法得出关于卡马替尼在MET失调的晚期实体瘤患者中疗效的结论。

  在这项研究中,卡马替尼的总体安全性结果与在未发生新的或未预期的安全性担忧的晚期实体恶性肿瘤患者中进行的其他卡马替尼研究所观察到的结果基本一致。最常见的治疗相关不良反应为恶心,呕吐,乏力,消化不良,和外周性水肿,而治疗相关的严重不良事件为呕吐,贫血,腹痛和不适。通过常规的肿瘤学患者监测和支持治疗,可以控制所有这些不良事件。

  总而言之,这项研究的临床数据证实卡马替尼是P-gp和BCRP转运蛋白的抑制剂,具有与临床相关的DDI潜力。此外,研究人群对卡马替尼的耐受性良好,无重大或新的安全隐患。现在卡马替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)
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