III期CheckMate9ER试验最初包括纳武单抗加伊匹单抗加卡博替尼cabozantinib三联组，但由于一线晚期肾细胞癌(aRCC)治疗格局的不断变化而提前终止。我们报告了对停止入组前随机接受三联疗法的患者进行的探索性分析。
透明细胞aRCC患者接受纳武单抗(3mg/kg)加伊匹单抗(1mg/kg)Q3W治疗，为期四个周期，每日一次卡博替尼cabozantinib(40mg)，然后接受纳武单抗(240mg)Q2W加每日一次卡博替尼cabozantinib（40毫克）。应用了CheckMate9ER主要终点（通过盲法独立中央审查[BICR]得出的无进展生存期[PFS]）和关键次要终点（根据BICR得出的总生存期[OS]、客观缓解率[ORR]和安全性）终点，以及研究者-评估PFS和ORR。
50名患者被随机分配至三联方案。中位随访39.1个月（范围33.4-44.5）后，BICR的中位PFS（95%CI）为9.9（5.7-16.8）个月，研究者的中位PFS（95%CI）为13.9（7.3-24.7）个月；中位OS(95%CI)为37.0（31.8-不可估计）个月。根据BICR计算，ORR(95%CI)为44.0%（30.0-58.7；完全缓解，8.0%）；根据研究者计算，ORR(95%CI)为48.0%（33.7-62.6；所有部分缓解）。3-4级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为84.0%，最常见的是丙氨酸转氨酶升高(20.0%)、天冬氨酸转氨酶升高(16.0%)和肝毒性(16.0%)。3-4级肝脏免疫介导的AE发生率为40.0%。没有5级TRAE。
这些结果表明，纳武单抗+伊匹单抗+卡博替尼cabozantinib三联疗法对于先前未经治疗的aRCC患者具有临床活性，尽管在该方案的未来研究中监测重叠毒性将很重要。
