来那替尼Neratinib是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，基于III期ExteNET研究，被批准用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。在该试验中，没有强制要求进行止泻预防，40%的患者观察到3级腹泻，17%的患者因腹泻而停药。这项国际、开放标签、序贯队列、II期对照研究正在研究几种提高耐受性的策略。
完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗的患者接受来那替尼Neratinib240mg/天，为期1年，同时接受洛哌丁胺预防（第1-28天或1-56天）。连续队列评估了额外的布地奈德或考来替泊预防（第1-28天）和来那替尼Neratinib剂量递增（DE；正在进行）。主要终点是≥3级腹泻的发生率。
洛哌丁胺（L；n=137）、布地奈德+洛哌丁胺（BL；n=64）、考来替泊+洛哌丁胺（CL；n=136）和考来替泊+按需洛哌丁胺（CL-PRN；n=104）的最终数据DE的队列和中期数据（n=60；完成≥6个周期或中止；中位持续时间11个月）可用。未观察到4级腹泻。所有队列中3级腹泻发生率均低于ExteNET，DE中最低（L31%、BL28%、CL21%、CL-PRN32%、DE15%）。3级腹泻发作次数中位数为1次；各队列中每次3级发作的中位持续时间为1.0-2.0天。大多数3级腹泻和腹泻相关停药发生在第1个月。腹泻相关停药在DE中最低（L20%、BL8%、CL4%、CL-PRN8%、DE3%）。与健康相关的生活质量的下降并未超过临床上重要的阈值。
与ExteNET相比，先发性预防或DE可以改善来那替尼Neratinib耐受性，从而降低来那替尼Neratinib相关≥3级腹泻的发生率、严重程度和持续时间。多个队列中腹泻相关治疗中断率较低，表明主动管理可以让患者在推荐的时间内继续服用来那替尼Neratinib。
