来那替尼neratinib对HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的中枢神经系统(CNS)转移有效。我们报告了来那替尼neratinib加卡培他滨(N+C)与拉帕替尼加卡培他滨(L+C)的III期NALA试验基线时中枢神经系统转移患者的结果。
NALA是一项随机、主动对照试验，对象是接受过两种或多种既往HER2导向疗法治疗HER2阳性MBC的患者。无症状/稳定脑转移（已治疗或未治疗）的患者符合资格。患者被分配至口服N+C（来拉替尼240mg每天，卡培他滨750mg/m2每天两次）或L+C（拉帕替尼1,250mg每天，卡培他滨1,000mg/m2每天两次）。考虑了独立判定的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和CNS终点。
在纳入的621名患者中，101名(16.3%)在基线时已知CNS转移（N+C，n=51；L+C，n=50）；81人之前接受过中枢神经系统定向放疗和/或手术。在CNS亚组中，N+C组的24个月平均PFS为7.8个月，L+C组为5.5个月（风险比[HR]，0.66；95%置信区间[CI]，0.41-1.05），平均OS为48个月为16.4个月与15.4个月（HR，0.90；95%CI，0.59-1.38）。12个月时，CNS疾病干预的累积发生率分别为N+C组25.5%和L+C组36.0%，进展性CNS疾病累积发生率分别为26.2%和41.6%。在基线时存在中枢神经系统目标病变的患者(n=32)中，确认的颅内客观缓解率分别为26.3%和15.4%。没有观察到新的安全信号。这些分析表明，对于HER2阳性MBC发生CNS转移的患者，N+C与L+C相比可改善PFS和CNS结局。
在接受过两次或两次以上HER2靶向治疗后出现HER2阳性乳腺癌中枢神经系统(CNS)转移的患者亚组中，来拉替尼加卡培他滨的组合与改善无进展生存期和CNS结局相关与拉帕替尼加卡培他滨相比。这些发现建立在之前的II期和III期研究的基础上，这些研究描述了来那替尼neratinib在预防和治疗中枢神经系统转移方面的功效，并支持来那替尼neratinib作为治疗基于抗体的HER2后HER2阳性脑转移患者的全身治疗选择的作用。
