OPTIC研究显示，在大部分耐药(99%)人群中，普纳替尼Ponatinib在所有3种剂量方案中均具有益处，其中大多数(61%)在前一治疗中未取得比CHR更好的反应，并且55%已接受过治疗3种或更多既往TKI。如果使用另一种第二代TKI治疗，此类患者通常预后不佳。帕纳替尼对具有或不具有BCR-ABL1突变的耐药性疾病患者均有效。
在45毫克组中观察到最大益处。30毫克和15毫克队列的患者也受益，特别是那些没有T315I突变或上次治疗效果优于CHR的患者。该数据支持T315I突变患者的起始剂量较高（45毫克）。基线时患有T315I的患者在剂量减少后失去反应的可能性较高。应仔细评估此类患者减少剂量的益处/风险，并在减少剂量后密切跟踪患者。尽管45mg组和15mg组的中位缓解时间相似，但出现这一结果很可能是因为与45mg组相比，15mg组因缺乏疗效而停药的比例更高。基于反应的剂量从45或30毫克减少到15毫克后，大多数患者的反应得以维持（分别为73.3%和78.6%）。在45毫克和30毫克队列中，大多数在剂量减少时失去反应的患者在基线时都存在T315I突变。大多数患者在重新增加剂量后能够恢复反应。OPTIC的结果还显示，所有3个组的长期生存率均强劲，3年生存率为88.6%至91.7%，与PACE试验的结果一致，大多数患者在重新增加剂量后能够恢复反应。OPTIC的结果还显示，所有3个组的长期生存率均强劲，3年生存率为88.6%至91.7%，与PACE试验的结果一致，大多数患者在重新增加剂量后能够恢复反应。OPTIC的结果还显示，所有3个组的长期生存率均强劲，3年生存率为88.6%至91.7%，与PACE试验的结果一致，表明剂量减少策略不影响生存。
CML患者通常患有合并症，可能会增加TKI引起CVAE的风险，并且已报道第二代TKI具有心脏毒性（例如，在ENESTnd中，两个尼洛替尼组中CV事件的发生率分别为16.5%和23.5%），尽管随访时间比OPTIC长得多；在DASISION中，接受达沙替尼治疗的患者中有5%出现这种情况），17这可能导致22%至67%的不耐受停药率。基于反应的新型普纳替尼Ponatinib剂量方案带来了临床可管理的安全性和AOE特征。OPTIC中的AOE发生率（总体为6.0%，45mg队列中为9.6%）和暴露调整后的AOE似乎低于PACE中报告的水平，其中患者开始服用45mg普纳替尼Ponatinib，但基于反应的剂量减少并不包括在PACE中。研究设计。10尽管资格标准的差异妨碍了两项研究之间的直接比较，但OPTIC中的CV排除标准与其他TKI的CP-CML研究中使用的标准一致。OPTIC中33%的患者在基线时至少有1个CV危险因素，4.6%的患者有多种危险因素。先前的事后分析表明，AOE和其他一些TEAE的发生率与普纳替尼Ponatinib剂量强度呈正相关。13暴露调整AOE随着时间的推移而减少，很可能反映了为了疗效或安全性而减少剂量以及出于安全性考虑而停药的综合影响。
尽管获益/风险评估是临床决策的核心，但通常很难比较不同的终点，例如反应和毒性。对这项基于反应的剂量递减设计研究数据的描述性分析表明，与15mg起始剂量相比，每天45mg普纳替尼Ponatinib的起始剂量可能与AOE率适度增加（6.4个百分点）相关（3.2%至9.6%）。相比之下，答复率似乎提高了26.3个百分点（25.3%至51.6%）。因此，疗效的绝对增益大于AOE的增加，表明起始剂量为45mg，然后在达到≤1%BCR-ABL1IS后减量至15mg，可以实现最佳获益/风险。尽管OPTIC无法比较OS，但CCyR（相当于BCR-ABL1≤1%）是OS最稳健的预测因子，表明该策略最终可能会转化为OS的改善。
对于没有T315I突变的患者和疾病耐药性较低的患者，起始剂量30和15mg也有益处，这表明分子特征可能有助于进一步完善风险适应治疗策略。尽管存在局限性，例如开放标签设计和由于样本量较小而导致一些亚组分析的统计结果不确定，但OPTIC试验的结果支持一种新型的普纳替尼Ponatinib治疗方案，即45mg起始剂量在达到≤时减少至15mg1%BCR-ABL1IS，可最大限度地提高反应，同时最大限度地降低毒性，并为探索其他BCR-ABL1TKI的基于反应的剂量调整策略提供依据。
