《柳叶刀》杂志于2023年7月22日第402卷第10398期发布了一项关于他拉唑帕尼(通用名：Talazoparib)和恩扎卢胺(通用名：Enzalutamide)合用作为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性一线治疗的Ⅲ期临床试验内容。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和雄激素受体活性的共同抑制可能增强抗肿瘤活性，且无论同源重组修复(HRR)相关DNA损伤修复基因是否改变。本项试验旨在比较PARP抑制药他拉唑帕尼与雄激素受体阻断药恩扎卢胺合用，与恩扎卢胺单用于mCRPC患者的有效性和安全性。
本项试验(TALAPRO-2)为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在北美、欧洲、南美等26个国家的223个肿瘤中心开心。受试者为正在接受雄激素去势治疗的无症状或有轻微症状的mCRPC男性(≥18岁，日本≥20岁)，按1:1比例随机分入他拉唑帕尼组(0.5mg)或安慰剂组，均联合恩扎卢胺160mg，一日1次，口服。试验的主要终点是盲法独立中央审查确定的放射学无进展生存期(rPFS)，在意向治疗人群中评估。安全性在所有接受过至少一剂试验药物的患者中评估。
试验结果显示，2019年1月7日至2020年9月17日期间，共805名受试者入组，其中他拉唑帕尼组402名，安慰剂组403名。他拉唑帕尼组rPFS的中位随访期为24.9个月，安慰剂组为24.6个月。计划初步分析中，他拉唑帕尼组未达中位rPFS，安慰剂组的中位rPFS为21.9个月(风险比0.63.95%CI 0.51-0.78.p<0.0001)。他拉唑帕尼组最常见的治疗中出现的不良事件为贫血、中性粒细胞减少、疲劳，最常见的3至4级事件是贫血(46%，减少剂量后改善)，其中8%的患者因贫血导致停药。他拉唑帕尼组无治疗相关死亡，安慰剂组有2例。
总体而言，与标准治疗恩扎卢胺相比，他拉唑帕尼(Talazoparib)与恩扎卢胺合用作为mCRPC患者一线治疗方案rPFS有临床意义和统计学显著的改善。最终总生存期数据和额外长期安全性随机将进一步阐明该治疗组合在伴或不伴HRR基因突变患者中的临床获益。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
