评估PARP抑制剂他拉唑帕尼(talazoparib)和PD-L1抑制剂阿维鲁单抗联合治疗在复发性错配修复型(MMRP)子宫内膜癌患者中的潜在阳性结果和安全性。
本研究由美国4家机构研究者发起，开放标签，单臂，2阶段，2期非随机对照试验。主要入组标准包括可测量的病灶、无限制的既往治疗和所有子宫内膜癌组织学类型。他拉唑帕尼(talazoparib)，1 mg，每日口服;阿维鲁单抗，10 mg/kg，每2周静脉注射，直到疾病进展或产生不可接受的毒性反应。针对两个共同主要目标，即6个月时的客观有效率和无进展生存率，制定了统计考虑因素，采用两阶段设计，允许因无效而提前停药。预先设定的研究目标包括免疫基因组特征与反应活性的关联。
结果：35名女性患者(平均年龄，67.9岁)接受了该方案治疗;9名患者(25.7%)在满足2个共同主要终点中的至少1个后临床获益。4名患者(11.4%) 表现出明确的客观缓解率，8名患者(22.9%)在6个月随访时为无进展存活状态。最常见的3级和4级治疗相关毒性反应是贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症;没有病人因为毒性反应而停止治疗。同源重组修复改变的肿瘤与阿维鲁单抗和他拉唑帕尼(talazoparib)联合治疗的临床获益相关。肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1状态与临床益处无关。
结论：这项非随机对照试验的结果表明，阿维鲁单抗和他拉唑帕尼(talazoparib)联合治疗显示出较低的细胞毒性反应，并符合在MMRP子宫内膜癌中值得进一步评估的预定标准。免疫基因组分析可以提供一些见解，这可能为正在进行的和未来的子宫内膜癌PARP和PD-L1抑制剂联合治疗的研究提供依据。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
