劳拉替尼/洛拉替尼是第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在穿透血脑屏障。我们报告2例ALK重排非小细胞癌患者伴有严重症状性中枢神经系统转移和预后不佳。劳拉替尼治疗改善了他们的神经状况和体能状态。
在约3% - 5%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中发现间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排。随着ALK - TKIs的发展，晚期ALK -阳性NSCLC患者的临床结果显著改善。然而，在ALK重排NSCLC患者中，中枢神经系统转移(包括脑转移和轻脑膜癌(LC))的发生率很高，2这与高死亡率相关，并且往往表现不佳，阻碍了治疗。目前还没有有效的治疗方法，特别是在LC的情况下。
劳拉替尼/洛拉替尼是第三代ALK - TKI，旨在穿透血脑屏障(BBB)。劳拉替尼/洛拉替尼在晚期ALK -阳性NSCLC(包括先前ALK - TKIs失败的患者)中的临床疗效和颅内活性已被证实。然而，关于lorlatinib在ALK阳性的伴有严重症状性中枢神经系统转移(包括LC)和预后不佳的NSCLC患者中的有效性和安全性的报道缺乏。
在我们的患者中，劳拉替尼/洛拉替尼治疗使重度神经症状消退，体力状态改善，且未发生严重不良事件。我们的经验表明，即使是ALK阳性的NSCLC患者，由于CNS转移而导致严重的神经认知障碍和较差的体能状态，也应该考虑劳拉替尼治疗，这是积极治疗的障碍。此外，劳拉替尼/洛拉替尼可用于缺乏特异性有效治疗方法的LC患者。
中枢神经系统转移通常是ALK阳性NSCLC的并发症，并显著影响患者的预后和生活质量。因此，管理CNS转移成为ALK重排NSCLC管理中的一个重要问题。ALK - TKIs包括第一代TKI crizotinib和第二代TKI alectinib和ceritinib。克唑替尼对中枢神经系统渗透性差，导致中枢神经系统复发率高。第二代ALK - TKI被开发为更有效和血脑屏障渗透;然而，在治疗期间中枢神经系统转移的发生和进展在临床上仍然是这些病例。第三代ALK抑制剂劳拉替尼/洛拉替尼被专门设计用于靶向驱动对其他ALK抑制剂耐药的突变并穿透血脑屏障。与上一代ALK抑制剂相比，其在颅内转移瘤中的有效性和进展后的安全性在Ⅱ期试验中得到证实。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
