自2020年首款RET抑制剂塞尔帕替尼Retevmo获批之后，RET才正式成为了一种治疗性靶标。塞尔帕替尼Retevmo整体缓解率64%~85%。LIBRETTO-001试验评估了塞尔帕替尼Retevmo治疗RET阳性的非小细胞肺癌的疗效。试验中纳入的患者分为经治患者与初治患者，也包括了一部分存在脑转移的患者，整体来说，疗效非常显著。对于前期接受过化疗的患者，整体缓解率64%，中位缓解持续17.5个月，中位无进展生存16.5个月。对于未经前线治疗的患者，整体缓解率85%，中位缓解持续时间及无进展生存时间未达到，1年无进展生存率高达75%。
对于基线存在脑转移的患者（11例），颅内病灶缓解率高达91%；仅有1例患者颅内病灶发生进展，且进展程度非常低，不足5%。这些患者中包括了一部分曾经接受过前线PD-1/PD-L1抑制剂或化疗的患者。
塞尔帕替尼Retevmo由礼来子公司Loxo Oncology研发。Loxo Oncology在行业里拥有巨大声誉，其为传奇“广谱抗癌药”Vitrakvi(LOXO-101，Larotrectinib，拉罗替尼)的原研企业，并于2018年11月获FDA批准上市。第二款获批的传奇抗癌药就是这个首个RET抑制剂LOXO-292。具体而言，该药的适应症是：用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者；需要系统治疗的12岁及12岁以上晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成年和小儿患者；以及需要系统治疗且放射性碘（RAI）难治的12岁以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成年和小儿患者（如果合适的话）。RET是个原癌基因，与人类多种肿瘤的发生密切相关。RET突变包括两种形式，RET融合和RET点突变。约1%~2%的NSCLC患者发生RET基因融合，常见的融合形式为KIF5B-RET融合，若EGFR、KRAS及ALK均为野生型时RET融合发生比率为16%，在非吸烟者和腺癌患者中更常见。
塞尔帕替尼加速审批基于I/II 期LIBRETTO-001试验的结果，在先前接受过治疗的NSCLC患者中，该药物有效率为68％，在未接受过治疗的患者中，塞尔帕替尼Retevmo的有效率为85％。塞尔帕替尼Retevmo在先前未接受治疗（初治）和先前已接受过治疗（经治）的RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者中的缓解率分别为59%和56%。此外，塞尔帕替尼Retevmo是第一个显示出强大中枢神经系统（CNS）活性的RET抑制剂，脑转移缓解率高达91%。详情请扫码咨询：
