洛拉替尼效果怎么样?洛拉替尼对晚期ALK阳性或ROS1阳性 NSCLC患者的疗效已进行了研究，结果总结如下。
I/II 期研究
启动了洛拉替尼的I期和II期试验(NCT01970865 ），以分析洛拉替尼在晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者中的安全性、药代动力学、疗效和结局。
54 名晚期ALK阳性或ROS1患者阳性 NSCLC 患者口服劳拉替尼，剂量范围为每天一次 10 至 200 毫克或每天两次 35 至 100 毫克。最常见的不良事件 (AE) 包括高胆固醇血症(54 名患者中的 39 名 [72%])、高甘油三酯血症(54 名患者中的 21 名 [39%])、周围水肿(54 名患者中的 21 名 [39%])和周围神经病变( 54 名患者中的 21 名 [39%])。200 mg 剂量时出现一种剂量限制性毒性，即 2 级 CNS 效应(言语减慢、精神状态和找词困难)，且未确定最大耐受剂量。每日一次 100 mg 的剂量耐受性良好，没有患者需要减少剂量。此外，药代动力学数据显示，该剂量是超过有效浓度150 ng/mL的最低剂量。因此，在随后的II期研究中，采用100 mg每日一次作为推荐剂量。在ALK阳性患者中，41 名ALK阳性患者中获得客观缓解的比例为 19 名(46%;95% CI 31-63)，26 名患者中获得客观缓解的比例为 11 名(42%;之前接受过两种或多种 ALK 抑制剂。在 12 名ROS1阳性患者中，6 名(50%;95% CI 21-79)获得了客观缓解。在 24 名具有可测量 CNS 目标病变的患者中，11 名(46%;95% CI 26-67)具有颅内客观缓解。
2017 年 10 月第 18 届 WCLC 上，根据既往治疗情况，在 6 个扩展队列中报告了洛拉替尼的II 期试验 ( NCT01970865 )的结果。总共 275 名ALK或ROS1阳性患者接受了推荐的 II 期剂量 100 mg 每天一次的洛拉替尼。在包含 197 名既往接受过 ALK 抑制剂的患者的四个队列中，ORR 为 62.4%(范围为 33% 至 74%)，颅内 ORR 为 54.9%(范围为 39% 至 75%)。此外，接受劳拉替尼作为一线治疗的患者中有 90% (27/30) 具有确诊的 ORR。洛拉替尼随后获得了针对晚期ALK患者的突破性疗法认定先前接受过一种或多种 ALK 抑制剂治疗的 NSCLC 阳性以及ALK阳性 NSCLC 的一线治疗。
安全性、耐受性和不良事件
在 I 期研究中，每天一次 200 mg洛拉替尼治疗的队列中仅发生一种剂量限制性毒性(2 级 CNS 效应：言语减慢、精神状态和找词困难)，最大耐受剂量为没有定义的。在 54 名患者的联合队列中，常见的 AE 是高胆固醇血症 (72%)、高甘油三酯血症 (39%)、周围神经病变 (39%) 和周围水肿 (39%)。这些 AE 与其他 ALK 抑制剂报道的 AE 不同。这表明肝毒性(天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高)和胃肠道疾病(例如恶心、腹泻或呕吐)主要与其他 ALK 抑制剂相关。在由 17 名每天一次接受 100 mg 洛拉替尼的患者组成的 II 期队列中，没有患者因治疗相关 AE 而需要减少剂量或永久停止治疗。该队列中暂时停止治疗的最常见原因是高胆固醇血症(12%)和脂肪酶升高(12%)。劳拉替尼的临床研究中未报告间质性肺疾病或肺炎病例。
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