新设计的选择性靶向 MET 的小分子抑制剂卡马替尼已被开发用于治疗METex14 NSCLC(MET 14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌)，并显示出有希望的活性。卡马替尼(Capmatinib、诺华)是一种高度选择性、有效的 Ib 型 MET 抑制剂，具有针对具有MET激活的临床前癌症模型的体外和体内活性。卡马替尼抑制 MET 激酶活性，平均 IC 50值为 0.13 nM，在肺癌细胞系中基于细胞的 IC 50为 0.3–0.7 nM。
两项开放标签、多中心、I 期剂量递增和扩展研究(NCT01546428，n = 44;NCT01324479，n = 38) 证明了临床安全性，并确定安全剂量为 400 mg bid 。 NCT01324479和NCT02276027报告了对MET改变肿瘤的初步抗肿瘤功效。卡马替尼在METex14 NSCLC中的疗效是在 GEOMETRY mono-1 试验 ( NCT02414139 ) 中确定的，这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列 II 期研究，招募了 97 名转移性METex14 患者非小细胞肺癌患者。患者每天两次口服卡马替尼 400 mg，直至疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性。
在 28 名初治患者中，ORR 为 68%(95% CI：48-84)(64% PR 和 4% CR)，缓解持续时间为 12.6 个月(95% CI：5.5-25.3)，并且mPFS 为 9.69 个月。在 69 名既往治疗的患者中，ORR 为 41%(95%CI：29-53)(所有 PR)，DOR 为 9.7 个月(95%CI：5.5-13)，mPFS 为 5.42 个月。此外，在这项试验中，13名患者出现脑转移，其中7名患者出现中枢神经系统病灶缩小，其中4名患者消失。卡马替尼的功效似乎独立于任何特定的MET外显子 14 变异，并且治疗耐受性良好，主要副作用是外周水肿和恶心。凭借这组结果，卡马替尼（Capmatinib）于 2020 年 5 月 6 日获得美国 FDA 批准用于治疗转移性非小细胞肺癌，这些转移性非小细胞肺癌的肿瘤具有导致MET外显子 14 跳跃的突变(经 FDA 批准的测试检测到)。此外，FDA 还批准 FoundationOne CDx 检测(Foundation Medicine, Inc.)作为卡马替尼的伴随诊断。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
