目的:应用时间匹配的药代动力学和心电图(ECG)对抗阉割性前列腺癌患者心室复极化的影响。同时,还对每天的阿帕他胺apalutamide的安全性进行了评估。
在斯巴达前列腺癌患者中,一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究显示阿帕他胺apalutamide对1207名高危NMCRPC患者的治疗效果和安全性。本研究首次显示,与乙腈治疗的患者相比,阿舒坦治疗的患者中位数的无代谢激素存活时间明显延长(MFS；比安慰剂治疗的时间长2年),在所有二级端点(包括症状进展的时间),阿帕他胺apalutamide均有持续的益处。观察到最小的心脏不良事件(AES)；房颤被认为是与剂量中断有关的原发性心脏病源,分别发生在0.7%阿帕他胺apalutamide和0.5%安慰剂的患者中。根据这些数据,美国食品和药物管理局(FDA)于2018年2月n批准了阿帕他胺apalutamide,用于使用Nmcrpc治疗男性。
方法:患者每天服用240毫克阿帕他胺apalutamide。在阿帕他胺apalutamide(日-1)之前、在第1天和第57天(周期3-日)通过连续12铅记录收集时间匹配的心电图。在心电图采集的相应时间点,在第1天和第57天对阿帕他胺apalutamide的药代动力学进行了评估。利用弗里德里西亚校正(QTCF)修正心率QT间隔。主要终点是从基线到周期3天的最大均值变化(稳定状态)。次要终点是阿帕他胺apalutamide对其他心电图参数的影响、阿帕他胺apalutamide及其活性代谢物的药代动力学、阿帕他胺apalutamide和QTCF等离子体浓度之间的关系以及安全性。
结果:45名男子注册；82%的人接受了3个月以上的治疗。在稳定状态下,其最大QTCF值为12.4MS,其相关90%CI值的上界值为16.0MS。在心率或其他心电图参数方面,阿帕他胺apalutamide无临床意义。阿帕他胺apalutamide的QTCF浓度依赖性增加。最严重的不良事件(73%)为1-2级.无患者因QTC延长或AES中断治疗。
结论:阿帕他胺apalutamide对QTC延长的影响不大,对心室复极化没有临床意义。研究结果与阿帕他胺apalutamide的其他研究结果一致。详情请扫码咨询：
