Capmatinib（卡马替尼）于2020年5月6日获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗肿瘤突变导致METex14的转移性NSCLC成年患者。批准是基于2期GEOMETRY单-1试验(NCT02414139)的结果。在该试验中，一个盲法独立审查委员会证实，在未接受治疗的患者(N=28)中，总缓解率(ORR)为68% (95% CI, 48%-84%)，中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月(95% CI, 5.6个月，不可估计[NE])。先前治疗的患者(N=69)的ORR为41% (95% CI, 29%-53%)， DOR中位数为9.7个月(95% CI, 5.6-13.0个月)。
此外，卡马替尼已显示出颅内活动的临床证据。在GEOMETRY单-1试验中，13例患者的数据可由独立的神经放射学审查委员会评估，其中12例(92%)颅内疾病得到控制，7例(54%)颅内缓解。颅内反应的患者中，4例(57%)完全缓解(11例)。
在美国FDA批准卡马替尼之前，美国尚未批准针对NSCLC METex14的特异性靶向疗法，但其他几种靶向疗法已超说明书用于METex14 NSCLC患者。这些药物包括克唑替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，对MET、ALK和ROS1具有活性;cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，对多种靶标具有活性，包括MET、VEGFR2、RET、FLT3和KIT。报告显示这些药物在METex14 NSCLC患者中具有良好的临床活性。
一项关于卡马替尼在aNSCLC患者中的2期研究证实METex14 (GEOMETRY mono-1)无论使用卡马替尼的治疗线如何，都显示出实质性的抗肿瘤活性。未接受治疗的1L组患者和之前接受过2L或三线(3L)治疗的患者中位无进展生存期(PFS)分别为12.4个月(95% CI, 8.2个月- ne)和5.4个月(95% CI, 4.2-7.0个月)。在GEOMETRY单-1试验中，对在2L或3L剂量下接受卡马替尼治疗的患者进行事后分析，回顾了在1L或2L剂量下接受或未接受IO治疗的患者的反应。在先前接受过IO的患者中，中位PFS为8.3个月(95% CI, 4.2-12.6个月;数据不成熟)。在没有IO病史的患者中，中位PFS为5.4个月(95% CI, 4.2-6.9个月)。此外，最近的一项分析回顾了在GEOMETRY单-1试验中接受1L卡马替尼治疗的METex14 aNSCLC患者与接受1L化疗和/或免疫治疗的匹配现实队列的比较。接受1L卡马替尼或1L化疗和/或免疫治疗的患者的中位PFS分别为12.0个月(95% CI, 5.5-20.7个月)和6.2个月(95% CI, 3.4-9.1个月)。此外，在真实数据集中考虑左截断后，分别接受1L卡马替尼或1L化疗和/或免疫治疗的患者的中位总生存期为20.8个月(95% CI, 12.6个月-未达到)和14.8个月(95% CI, 9.0个月-未达到)。综上所述，现实世界和临床试验证据都强调了对所有NSCLC患者进行致癌驱动突变(包括METex14)检测的必要性，以及早期检测的重要性。
更多卡马替尼信息可添加下方二维码咨询：
