迄今为止，在第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后，劳拉替尼lorlatinib已被批准用于二线治疗。正如临床前以及 I 期和 II 期研究表明的那样，在 III 期研究的中期结果中，劳拉替尼lorlatinib也显示优于第一代酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼的治疗。然而，同时期开发的第二代酪氨酸激酶抑制剂也在研究中显示优于克唑替尼。尽管由于研究设计和研究人群不同，不同研究之间的直接比较本质上是有限的，但与第二代酪氨酸激酶抑制剂相比，劳拉替尼至少表现出与克唑替尼一样大的效果。劳拉替尼lorlatinib 12 个月后的 PFS 为 78%，甚至高于 alectinib 或 brigatinib 的 PFS(分别为 68.4% 和 67%)。与克唑替尼治疗相比，劳拉替尼的疾病进展或死亡风险降低了 72%，风险比为 0.28.与克唑替尼治疗相比，艾乐替尼和布加替尼发生此类事件的风险仅降低 53% 和 51%。
脑转移是 ALK 阳性 NSCLC 队列中常见的预后问题。与克唑替尼相比，劳拉替尼对现有脑转移瘤具有更优异的疗效。此前关于克唑替尼的研究已经发现血脑屏障的穿透性较差。劳拉替尼lorlatinib是专门开发的第三代酪氨酸激酶抑制剂，具有高颅内利用率的特性。与克唑替尼相比，第二代酪氨酸激酶抑制剂也表现出更好的颅内反应。可测量的脑转移瘤对艾乐替尼或布加替尼治疗的反应率与 CROWN 研究中劳拉替尼的反应率相当。尽管缓解率相当，但与艾乐替尼和布加替尼相比，劳拉替尼的颅内完全缓解率更高。
与克唑替尼相比，劳拉替尼lorlatinib更频繁地表现出更高级别的不良事件。副作用特征与劳拉替尼已经描述的事件一致。然而，鉴于严重副作用的发生率相对较高，应该指出的是，其中一半以上的病例涉及胆固醇、甘油三酯或两者水平升高，而这两种情况都可以通过药物成功治疗。然而，更重要的是劳拉替尼的认知副作用。然而，事实证明，这些可以通过剂量调整来令人满意地抵消。尽管存在所描述的副作用，但与最初的情况相比，劳拉替尼治疗改善了总体生活质量。
尽管劳拉替尼lorlatinib具有更广泛的功效，但在治疗过程中已经确定了耐药机制。大约 35% 的患者在酪氨酸激酶抑制剂序贯治疗期间出现 ALK 基因混合耐药突变。对酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中耐药性出现的分析表明，连续使用酪氨酸激酶抑制剂会导致混合突变的形成增加，从而增加治疗耐药性。因此，在某些情况下，直接使用劳拉替尼治疗可能会产生更持久的临床反应，因为连续突变在初治患者中发生的频率较低。因此，有必要证明劳拉替尼在一线药物中的优越性，可能会减少耐药性的产生，从而与第二代酪氨酸激酶抑制剂相比具有更长的作用。
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