自2020年首款RET抑制剂塞尔帕替尼Selpercatinib获批之后，RET才正式成为了一种治疗性靶标。塞尔帕替尼Selpercatinib是TKI中的一种，RET融合基因突变是一种罕见的突变，发生在约2%的NSCLC（非小细胞肺癌）中。在RET融合基因阳性的癌症中，癌细胞的生长和存活依赖于RET激酶的激活，而激活的RET激酶的选择性抑制肿瘤生长是其作用机制。
塞尔帕替尼Selpercatinib的批准基于国际临床试验LIBRETTO-001的结果。后藤先生介绍，“在16个参与国83个机构的746个案例中，日本13个机构的64个案例参与并发挥了重要作用。”在LIBRETTO-001中，塞尔帕替尼Selpercatinib的缓解率(CR+PR)在未治疗患者中为70.5%(95%CI：54.8-83.2)，在治疗患者中为56.9%(49.8-63.8)。“常规化疗的反应率约为30%，单独ICI的反应率约为15%，因此不仅塞尔帕替尼Selpercatinib和TKI的反应率都非常高，”（后藤先生）。此外，塞尔帕替尼Selpercatinib对中枢神经系统的反应率高达82%，预计对脑转移有效。
LIBRETTO-001试验评估了塞尔帕替尼Selpercatinib治疗RET阳性的非小细胞肺癌的疗效。试验中纳入的患者分为经治患者与初治患者，也包括了一部分存在脑转移的患者，整体来说，疗效非常显著。
对于前期接受过化疗的患者，整体缓解率64%，中位缓解持续17.5个月，中位无进展生存16.5个月。对于未经前线治疗的患者，整体缓解率85%，中位缓解持续时间及无进展生存时间未达到，1年无进展生存率高达75%。对于基线存在脑转移的患者（11例），颅内病灶缓解率高达91%；仅有1例患者颅内病灶发生进展，且进展程度非常低，不足5%。这些患者中包括了一部分曾经接受过前线PD-1/PD-L1抑制剂或化疗的患者。详情请扫码咨询：
