卡马替尼inc280是一种口服生物有效的I型MET抑制剂，对MET的选择性比其他测试的激酶高10000倍。2014年，一项单组Ib/II期研究报道了卡马替尼inc280联合吉非替尼可接受的安全性和有希望的初步临床活性，该研究招募了局部晚期或转移性EGFR突变met失调NSCLC的成年患者，经EGFR TKI治疗后进展。最近，期待已久的整个研究的结果被报道出来。
对于当前研究的MET生物标志物选择，Ib期患者需要MET扩增定义为MET GCN大于等于5和/或MET/着丝粒比值大于等于2.0.或MET过表达定义为大于等于50%的肿瘤细胞，具有中等或强染色强度。在完成目前的Ib期研究后，研究人员确定卡马替尼inc280推荐的II期剂量为400 mg口服，每日两次，与250 mg口服吉非替尼一起使用。对于II期，最初要求患者的MET GCN大于或等于FISH的5或50%的肿瘤细胞具有MET免疫组织化学(IHC) 2+/3+;这随后被修正为MET GCN大于或等于MET IHC 3+的肿瘤细胞的4%或50%。IHC用于评估下游通路激活的变化，如磷酸化(p)-MET、p- erk、p- akt和p- s6.在治疗前和治疗后的样本中。尽管实时聚合酶链反应(PCR)和荧光原位杂交(FISH)都能准确评估MET的拷贝数，但实时PCR无法区分MET的真实扩增和多染色体。MET IHC倾向于错误地高估MET扩增，而FISH和MET/CEP7比值能更准确地确定MET的真实基因组扩增。因此，在有额外肿瘤组织的情况下，使用FISH测定MET基因拷贝数(GCN)。为了鉴定和记录特定的MET突变(尽管手稿中没有提到特定的突变)，进行了下一代测序。其他潜在的预测性生物标志物包括MET/CEP7比率，但研究人员发现，在目前的研究中，MET/CEP7比率的反应更符合MET GCN。
结合分子靶向治疗的组合方法将继续完善针对非小细胞肺癌患者适当亚群的个性化治疗。虽然目前的研究本身可能无法为卡马替尼inc280的FDA适应症提供切实可行的途径，但最近GEOMETRY单-1研究中提供的有希望的数据表明，卡马替尼inc280值得进一步的临床研究，目前的研究无疑为精心挑选的患者，特别是高MET GCN患者提供了这种联合策略的希望。更多卡马替尼信息可添加下方二维码咨询：
