Lorlatinib(劳拉替尼)是第三代 ALK 抑制剂，旨在治疗对 ALK 抑制剂耐药的肺癌。G1202R和G1202del突变是第一代和第二代ALK抑制剂耐药基因突变的代表，劳拉替尼已被证明对具有这些突变的肿瘤有效。此外，劳拉替尼具有良好的药物转运至中枢神经系统的作用，并显示出良好的抗脑转移疗效。在此，我们报告了一名患有难治性脑转移的 ALK 阳性肺癌患者对劳拉替尼反应良好的病例。
一名 44 岁女性被诊断患有 ALK 阳性肺腺癌 cT2aN3M1b IV 期(脑转移)。脑转移瘤接受γ刀治疗后，开始口服克唑替尼(500毫克/天)。虽然克唑替尼使肺部病灶减少，但1个月出现新的脑转移，针对脑转移再次进行γ刀治疗。几个月后，头部MRI显示脑转移和脊髓肿瘤恶化。改为艾乐替尼抗癌药物治疗后，脑转移瘤和脊髓肿瘤缩小了。发现脑转移瘤和脊髓肿瘤恶化，进行了全脑照射和颈脊髓放疗。停用艾乐替尼，患者改用卡铂+培美曲塞+贝伐珠单抗。然而，出现了新的脑转移，并且由于患者出现了严重的化疗引起的疲劳，之后艾乐替尼的给药受到了挑战。然而，尽管反复进行γ刀治疗，脑转移仍然恶化。因此，改用lorlatinib。在lorlatinib给药之前，使用血浆样本进行ALK基因PCR。
劳拉替尼是克唑替尼的改良版，对具有 ALK 耐药基因突变(如 C1156Y)的肿瘤具有更高的疗效，并且具有更好的脑转移能力。基础研究已报道劳拉替尼具有良好的脑转运作用。在该患者中，劳拉替尼显着减少了脑转移，这表明劳拉替尼可能比日本批准的艾乐替尼更有效。
在该病例中，艾乐替尼治疗期间脑转移恶化，而肺部病变并未恶化;因此，我们没有进行肺活检，而是使用血浆样本进行了 ALK 基因检测。当无法进行再次活检时，基于高灵敏度 PCR 的血浆基因检测非常有用。在肺癌的治疗中，基因异常的状态在不断变化;因此，当肺癌病情恶化时，我们应该积极利用再次活检或使用血浆样本进行高灵敏PCR进行基因检测，并根据基因检测结果规划下一步的治疗策略。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
