Apalutamide阿帕他胺单药治疗Pten缺陷型CRPC的抗肿瘤活性。接下来我们检查了Apalutamide阿帕他胺在CRPC中的活性。为此，我们使用了小鼠CRPC干预模型，其中在开始使用媒介物(n=7)或Apalutamide阿帕他胺(30mg/kg，口服5次/周，n=7)治疗前六周对小鼠进行睾丸切除，持续一段时间四周。虽然接受Apalutamide阿帕他胺治疗的小鼠的整体泌尿生殖道(GUT)重量较低，但前列腺重量往往更大。在该模型中，雄激素剥夺导致正常腺体萎缩，而去势敏感腺体则表现为扩张和囊性，而去势抵抗区域的特征是存在高级别前列腺上皮内瘤变（HG-PIN）区域，这些区域是腹侧叶和侧叶更为突出。
在这项研究中，用Apalutamide阿帕他胺治疗的CRPC小鼠在所有肺叶中显示出更频繁的萎缩腺体和扩张的囊性腺体，但在侧叶中更为明显。尽管外观较大，但侧叶和腹叶的肿瘤区域的特点是扩张的肿瘤腺体比例较高，被广泛的间质区域隔开。在载体和Apalutamide阿帕他胺治疗的小鼠中观察到总体炎症变化，但在载体治疗的肿瘤中更为突出，特别是腹叶的粒细胞浸润。各组之间的总体增殖率和凋亡率相似。在媒介物和Apalutamide阿帕他胺治疗的肿瘤中总体AR表达模式之间没有检测到差异；然而，我们确实注意到，在Apalutamide阿帕他胺治疗的小鼠中，持久性核AR区域与Ki67阳性和低裂解caspase-3相关的模式。
接下来，我们在晚期CRPC的长期生存模型中测试了Apalutamide阿帕他胺，以确定其治疗益处。在这里，我们发现手术去势后随机接受Apalutamide阿帕他胺治疗的小鼠的中位总生存时间延长了21%。累积生存时间（衡量从去势日期起的生存率）在去势媒介物和去势Apalutamide阿帕他胺治疗的小鼠之间相似，但平均生存时间提高了19%，中位进展后生存时间为在Apalutamide阿帕他胺治疗的小鼠中稍好一些（中位时间为21天，而对照小鼠为15天，p=0.535）。最后，利用最终的肿瘤负荷和生存时间，我们推断出相对肿瘤生长率。使用该替代物，Apalutamide阿帕他胺治疗小鼠的相对肿瘤生长速率比媒介物对照长。详情请扫码咨询：
