我们描述了一例间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的非小细胞肺癌在克唑替尼和阿来替尼治疗后发生子宫转移的病例。子宫转移灶组织的基因分析显示存在1151Tins，考虑为克唑替尼和阿来替尼耐药突变。随后使用第三代ALK抑制剂劳拉替尼(loratinib)，而不是色瑞替尼，显示出长达1年的抗肿瘤活性。子宫是肺癌转移的罕见部位，我们的病例表明，序列基因分析可以为ALK抑制剂耐药性提供新的信息。
1151Tins最初被报道为与克唑替尼耐药相关的继发性ALK突变，尽管它在迄今报道的耐药突变中很罕见。一项临床前研究显示，携带有ALK融合的1151Tins的细胞对克唑替尼、色瑞替尼和阿来替尼耐药。虽然我们不能确认在克唑替尼和阿来替尼治疗前有或没有1151Tins，但似乎在阿来替尼治疗期间，作为获得性耐药机制，1151Tins成为主要的继发性耐药机制，因为肿瘤最初对克唑替尼和阿来替尼有效。另一项临床前研究报告了劳拉替尼对携带有ALK重排的1151Tins的细胞有活性7在本研究中，劳拉替尼对挽救性治疗有效，而色瑞替尼无效。据我们所知，这是第一个临床证明劳拉替尼对携带1151Tins的ALK重排NSCLC敏感的病例。布加替尼也是一种新型第二代ALK抑制剂，但其对含有1151Tins的细胞的抗肿瘤活性可能不如劳拉替尼，需要进一步了解这些药物的最佳治疗顺序和对每种药物的耐药机制。为了延长ALK重排患者的生存期，应通过重新活检采集连续的组织样本，并评估对每种ALK - TKI产生耐药性的继发性ALK突变。
总之，我们描述了一个ALK重排的NSCLC，携带1151Tins突变，呈现罕见的妇科转移部位，loratinib成功治疗。我们强调，序列基因分析可以更好地了解ALK重排NSCLC的获得性耐药，并允许选择最佳治疗方案。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
