索托拉西布针对KRAS基因编码的K-Ras蛋白中的特定突变G12C，KRAS基因与多种癌症有关。Sotorasib索托拉西布是RASGTPase家族的抑制剂。美国芝加哥举行的全球最大的癌症会议之一——美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布，研究小组于2012年10月至2017年7月对30名KRASG12C突变的肺癌患者进行了一项临床试验，除了索特拉西布外，还给予抗癌药物卡铂和培美曲塞，缓解率为88.9%。
通过对基因突变肺癌KRASG12C的专用抑制剂与多种抗癌药物联合使用，近90%患者的肿瘤大小减半。缩小到一定程度的效果。据称，当单独使用基因突变肺癌和KRAS抑制剂sotrasib时，有效率（表示癌细胞体积小于一半的患者的百分比）约为30%。最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。
Sotorasib索托拉西布是第一个被批准用于治疗具有任何KRAS突变的肿瘤的靶向疗法，该突变约占非小细胞肺癌突变的25%。KRASG12C突变发生在约13%的非小细胞肺癌患者中。Sotorasib索托拉西布于2021年5月在美国获得批准用于医疗用途，并于2022年1月在欧盟获得批准。美国食品和药物管理局认为它是首个用于医疗用途的药物。类用药。
由于G12CKRAS突变在某些癌症类型中相对常见，14%的非小细胞肺癌腺癌患者和5%的结直肠癌患者，而Sotorasib索托拉西布是第一个针对该突变的候选药物，有对该药抱有很高的期望。美国食品和药物管理局已授予Sotorasib索托拉西布快速通道资格，用于治疗具有G12CKRAS突变的转移性非小细胞肺癌。
Sotorasib索托拉西布可以两种阻转异构体形式中的任一种存在，其中一种比另一种活性更高。它选择性地与KRAS突变形式中存在的半胱氨酸残基中的硫原子形成不可逆的共价键，但正常形式中则不然。
研究人员在一项研究中评估了Sotorasib索托拉西布的疗效，该研究纳入了124名患有局部晚期或转移性KRASG12C突变非小细胞肺癌的受试者，这些受试者在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后疾病进展。测量的主要结果是客观缓解率（肿瘤被破坏或缩小的参与者的比例）和缓解持续时间。客观缓解率为36%，其中58%的参与者的缓解持续时间为六个月或更长。详情请扫码咨询：
