Tucatinib (图卡替尼) 是一种酪氨酸激酶抑制剂，是另一种在治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌，特别是脑转移患者中显示出有希望的结果的药物。
与拉帕替尼一样，图卡替尼与 HER2 的 ATP 口袋结合，并作为一种竞争性、可逆的酪氨酸激酶抑制剂，但图卡替尼仅对 HER2 具有选择性。还确定图卡替尼使用 HER2 阳性乳腺癌细胞系 BT-474 在体外有效抑制 HER2 磷酸化，并在 EGFR 过表达皮肤癌细胞系 A431 中观察到对 EGFR 磷酸化的最小抑制。在植入 BT-474 细胞的 HER2 阳性乳腺癌异种移植小鼠模型中，tucatinib 治疗导致肿瘤生长延迟，与曲妥珠单抗单药治疗相当，并且这些效果在 tucatinib 加曲妥珠单抗的联合治疗中得到增强。在 HER2CLIMB 一项 II 期临床试验中，图卡替尼-曲妥珠单抗-卡培他滨联合治疗 HER2 阳性乳腺癌显示出比安慰剂-曲妥珠单抗-卡培他滨组更高的 ORR 和中位 PFS;然而，这与不良反应的高发生率有关。
HER2CLIMB 试验是一项 III 期临床试验，比较了 tucatinib、曲妥珠单抗和卡培他滨与安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨在先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的使用情况，以及Eastern Cooperative Oncology Group 的表现状态为 0 到 1.该试验的主要终点是无进展生存期，结果显示加入图卡替尼可将进展或死亡风险降低 46%。
总体生存率也有所提高，死亡风险降低了 34%。
“在脑转移患者中，中枢神经系统 (CNS) 进展或死亡的风险降低了 68%，在活动性脑转移患者中，CNS 进展或死亡的风险降低了 64%，”Daniel 博士说，谁注意到 tucatinib 也显示出脑转移患者的总生存期有所改善。
报告的不良事件与其他 HER2 靶向治疗试验中观察到的不良事件一致，包括腹泻、手足综合征和恶心。
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是能够穿透血脑屏障的小分子 HER2 靶向疗法。由于图卡替尼在 HER2CLIMB 试验中的明显疗效，正在开展进一步研究以评估图卡替尼加 T-DM1 对高危残留病患者的反应。
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