劳拉替尼(lorlatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂，目前被批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌。这项开放标签、1 期、随机的两序列、两治疗、两期交叉研究调查了劳拉替尼在健康参与者中的绝对口服生物利用度。
方法
符合条件的参与者被随机分配接受两个顺序之一的两种治疗：劳拉替尼100 mg 单次口服剂量，然后是 lorlatinib 50 mg 静脉内 (IV) 剂量，或 lorlatinib IV 剂量，然后是 lorlatinib 口服剂量，每次至少有 10 天的清除期在连续的劳拉替尼剂量之间。给药后长达 144 小时 (h) 收集用于药代动力学的血样。经验证的液相色谱-串联质谱法用于测定劳拉替尼及其苯甲酸代谢物 PF-06895751 的血浆浓度。
结果
总共招募了 11 名参与者(平均年龄 37.6 岁，均为男性)。绝对口服生物利用度的调整几何平均值(90% 置信区间)为 80.78% (75.73–86.16%)。使用非房室分析，估计劳拉替尼的算术平均消除血浆半衰期在口服和静脉给药后分别为 25.5 和 27.0 小时。没有死亡、严重不良事件 (AE) 或严重 AE 的报告，大多数治疗中出现的 AE 严重程度较轻，有两起转氨酶升高事件为中等严重程度。所有治疗中出现的 AE 均在研究结束时得到解决。
结论
口服和静脉注射劳拉替尼在健康参与者中均具有良好的耐受性，口服劳拉替尼在口服给药后具有很高的生物利用度。
Lorlatinib(劳拉替尼)是一种有效的、可口服的、脑穿透的第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK)/c-ROS 致癌基因 1 (ROS1) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有广泛的临床活性多重 ALK 耐药突变。在 1/2 期临床研究 B7461001 中，lorlatinib 在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出具有临床意义的益处，包括在第二代 ALK 抑制剂治疗后出现进展的颅内转移患者，并且还具有良好的安全性和耐受性概况。劳拉替尼的活性在一项大型、随机、3 期研究 B7461006在先前未治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者中测试劳拉替尼与克唑替尼。目前，劳拉替尼在美国、欧盟日本和许多其他国家/地区被批准以每日 100 mg的口服剂量用于治疗患有转移性 ALK 阳性 NSCLC 的成人。
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