选择性和CNS渗透性RET抑制剂selpercatinib，通过全身治疗成功治疗RET突变MTC患者的脑和软脑膜转移瘤的报告。在接受卡博替尼和放疗期间，患有既往疾病进展的患者使用该药物治疗后，可测量的脑部和软脑膜病变得到了完全和持久的消退。我们的研究结果与之前报道的塞尔帕替尼selpercatinib在RET融合阳性肺癌和未分化甲状腺癌伴中枢神经系统受累患者以及原位RET融合阳性颅内小鼠肿瘤模型中的活性一致。这些观察结果，加上塞尔帕替尼selpercatinib有利的毒性特征和典型治疗反应的快速性，表明该药物可能代表了具有脑转移和/或LMD的RET突变癌症患者的重要新治疗选择。
值得注意的是，患者的肿瘤在CDKN2C基因中存在杂合缺失，这与MTC中的侵袭性疾病表型相关。CDKN2C是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂INK4家族的成员，它通过与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的相互作用阻断G1期的细胞周期进程。CDKN2C在大约40%至50%的MTC中丢失并且是与远处转移时间显着缩短和MTC总体存活率降低相关，伴随的RETM918T突变进一步增强了这种效果。此外，一份较早的报告显示CDKN2C在接受全身治疗的RET突变MTC中，单倍体不足与无进展生存期减少的强烈趋势相关。然而，据我们所知，这种关系尚未在接受选择性RET抑制剂的患者中进行研究，CDKN2C丢失在这种情况下的重要性仍有待确定。
患者正在继续塞尔帕替尼selpercatinib治疗，肝脏疾病逐渐进展。对塞尔帕替尼selpercatinib耐药的分子机制仍然知之甚少。最近的一项研究表明，RET溶剂前沿突变(RETG810S/G810R/G810C)会导致对选择性和多激酶RET抑制剂的靶向耐药性。22更好地了解选择性RET抑制剂的获得性耐药机制和耐药性改变的频率将指导新型药物和联合疗法的开发，以进一步改善RET改变的恶性肿瘤患者的治疗结果。
总之，我们在一名经过大量预处理的RETM918T突变MTC患者中观察到放射学证实的塞尔帕替尼selpercatinib持久反应，伴有广泛的CNS转移。该报告进一步证实了新出现的数据，这些数据表明塞尔帕替尼selpercatinib有潜力成为RET驱动的伴CNS受累的恶性肿瘤患者的一种新型有效治疗方式。详情请扫码咨询：
