KRAS G12C突变患者使用AMG510Sotorasib案例分享。周先生刚刚年届六十，是一名与癌症抗争多年的患者。十年前，他被确诊为左肺低分化腺癌，伴肺门淋巴结转移，接受了肺癌根治术，切除掉了整个左肺。术后，他又接受了辅助化疗和放疗，以降低复发几率。然而，2021年癌症还是复发了，并且左侧腋窝、纵隔、右侧肺门、脊柱旁、胃小弯侧及腹膜后多发淋巴结转移，右侧胸膜及叶间裂、右肺下叶前基底段斜裂旁、右肺中叶内侧段均有不规则影，FDG代谢增高。
于是，周先生不得不马上重新开始治疗。一线治疗方案是培美曲塞+奈达铂同时联合贝伐珠单抗抗肿瘤血管生成治疗，先后四周期。一开始转移灶较前有所缩小，但2021年7月复查PET-CT时显示：周先生的右侧肩胛骨喙突及左侧第5肋骨腋段骨质破坏，FDG代谢增高。医生说考虑发生了骨转移。权衡利弊后，医生将周先生的治疗方案（二线方案）调整为了培美曲塞单药化疗联合贝伐珠单抗抗血管生成维持治疗，同时加用替雷利珠单抗免疫治疗及唑来磷酸抑制骨破坏。新方案治疗三个周期后，因周先生的右肺中叶转移灶较大，且伴有癌痛，经医院肿瘤科会诊后考虑局部缓慢进展。根据指南，下一步需更换治疗方案，如三线的多西他赛单药治疗，或联合替雷利珠单抗跨线免疫治疗。但因肿瘤负荷较重，周先生选择了对右肺中叶的转移灶进行局部放射治疗。放疗结束后复查结果显示：右侧胸腔积液较前增多，右肺多发转移灶部分较前增大、部分为新发。这意味着，病情仍在广泛且快速地进展。鉴于周先生此前的基因检测结果显示有KRASg12c突变，医院建议他出院，寻求一款新的靶向药AMG510Sotorasib（索托拉西布）后线治疗。
周先生用到了Sotorasib治疗，每天一次，每次960mg。用药后，周先生感觉身体状况明显好转，并且没有出现大的副反应，他们全家终于过了一个好年。用药一个月后的病情评估如下：患者自诉呼吸困难、癌痛、乏力、消瘦等症状明显改善，体重增加了4Kg。同时胸部CT检查提示：右肺部癌灶、胸水、心包积液、肋骨转移灶、纵膈转移性淋巴结均得到良好控制。目前周先生仍在持续用药中，已近一年。AMG510Sotorasib是全球首个靶向KRAS突变的抗癌药物，打破了近40年来、KRAS“不可成药”的历史，中文名“索托拉西布”。2021年5月28日，FDA加速批准Sotorasib上市，用于治疗KRASg12c突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，这些患者既往至少要接受过一种全身治疗。
AMG510Sotorasib的获批依据，是一项2期的CodeBreak100研究。在试验中，124名携带KRASg12c突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，每天口服该药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，Sotorasib的疾病控制率达到了81%，客观缓解率为36%，中位持续缓解时间达10个月。
