仅仅依靠索托拉西布Lumakras单药就能够打败包括结直肠癌在内的好几种实体肿瘤。本文进一步分析了索托拉西布Lumakras，索托拉西布Lumakras的临床疗效和安全性。
该II期临床研究入组了来自11个国家59个医学中心的KRAS突变成年实体瘤患者。入组标准还包括18岁以上，至少有一个符合RECIST 1.1的可评估病灶，ECOG评分1分以下。最终该篮式研究收录了9个国家的33家医学中心的研究数据。其中收录的结直肠癌患者都经过奥沙利铂，伊立替康和氟尿嘧啶类药物治疗并治疗失败。这些患者接受960mg每日一次的索托拉西布Lumakras治疗直到疾病进展，不可接受的不良反应，撤回知情或死亡。主要研究终点为盲态独立影响学评估中心评定的客观缓解率（完全缓解或部分缓解）。基线有可评估病灶并接受一个周期以上索托拉西布Lumakras治疗的患者进行肿瘤评估，所有接受一个周期以上的患者都进行安全性评估。基于该II期研究的结直肠癌队列，研究者进行预先设定的数据分析。
以2021年3月1日为界，62例KRAS突变的结直肠癌患者从2019年8月14日至2020年5月21日加入该项研究，并接受一个周期以上的索托拉西布Lumakras单药治疗。其中6例患者（9.7%）获得客观缓解，所有患者均为部分缓解。安全性方面，6例患者（10%）发生3级治疗相关不良事件，最常见的不良反应为腹泻（2例[3%]），1例（2%）患者出现4级相关不良事件（血肌酸磷酸激酶升高），没有致死性的不良事件发生。严重治疗相关不良事件出现2例（3%），分别为背痛和急性肾损伤。
虽然9.7%的总缓解率并不高，但索托拉西布Lumakras仍旧是目前类似经治患者安全性和有效性最佳的治疗方式。目前，索托拉西布Lumakras联合其他治疗策略的相关研究正在进行，初步结果提示联合治疗可以增加治疗疗效并客服潜在的耐药机制。
一直以来，KRAS研究因为难度大而没有办法成为药物靶点，索托拉西布Lumakras的出现改变了这一现状。虽然目前多线治疗后临床研究数据并不尽如人意，其能治疗的靶点也仅仅是KRAS中一部分G12C位点突变的患者。但随着联合治疗方案的引入，可以预见KRAS突变患者的预后将从此改写，并将改变未来结直肠癌的治疗原则。
