一名患有 ALK 阳性晚期肺腺癌的 44 岁女性接受克唑替尼治疗，肺部病灶消失。患者接受艾乐替尼和化疗，但脑转移恶化；因此，我们使用血浆样本进行了 ALK 抗性基因突变测试。由于未检测到 ALK 耐药基因突变，我们推测 ALK 抑制剂由于向中枢神经系统的转运不良而未能达到治疗效果。因此，我们改用劳拉替尼（国内名洛拉替尼），发现脑转移有所减少。在 ALK 阳性晚期肺癌中，基于血浆的耐药基因检测可能对治疗决策有用。
ALK融合基因是肺癌的驱动基因突变之一，ALK阳性肺癌见于约3%~5%的非小细胞肺癌（NSCLC）。在 J-ALEX 和 ALEX 研究中，艾乐替尼显示出比克唑替尼更好的结果。艾乐替尼也被证明对克唑替尼耐药患者有效。
劳拉替尼（洛拉替尼）是第三代 ALK 抑制剂，被开发用于治疗对 ALK 抑制剂耐药的肺癌。G1202R 和 G1202del 突变代表了对第一代和第二代 ALK 抑制剂的耐药基因突变，劳拉替尼已被证明对具有这些突变的肿瘤有效。此外，劳拉替尼 (lorlatinib) 对中枢神经系统具有良好的药物转运能力，并显示出良好的抗脑转移疗效。
首先，我们怀疑艾乐替尼未能控制脑转移是由于继发性基因突变导致对艾乐替尼耐药。使用患者血浆样本通过高灵敏度 PCR 分析 ALK 耐药基因突变，但仅发现野生型 ALK；即未发现ALK耐药基因突变。我们假设该患者的脑转移对艾乐替尼难治的原因可能是艾乐替尼难以到达脑转移。与克唑替尼相反，艾乐替尼是一种对大脑具有高度生物利用度的药物，因为它不受参与药物外排的 P-糖蛋白的影响。此外，据报道艾乐替尼在临床试验中对脑转移有良好的效果。日本批准的艾乐替尼剂量为600毫克/体重，低于国际临床试验的1200毫克/体重。因此，怀疑艾乐替尼在该患者脑内的浓度不足。
劳拉替尼（洛拉替尼）是克唑替尼的改良版，对 C1156Y 等 ALK 耐药基因突变的肿瘤具有更高的疗效和更好的脑转移性。据报道，在基础研究中劳拉替尼具有良好的脑传输。在该患者中，lorlatinib 显着减少了脑转移，这表明 lorlatinib 在日本批准的容量中可能比 alectinib 更有效。
劳拉替尼（洛拉替尼）治疗肺癌的服用方法：
劳拉替尼（洛拉替尼）推荐用量为每天一次，口服劳拉替尼片100mg，是否与食物同服均可,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应为止。 劳拉替尼药片应整片吞服,不可咀嚼、压碎或劈开服用。若片剂破损、破裂或其他原因不完整,不能吞服。服药应在每日同一时间服用，若丢失一次剂量,除非在次日服下一次剂量的4h内摄取丢失的剂量，不允许在同一天时间内服2次剂量。服药后发生呕吐时，不能追加服药剂量，需按服药时间表服下一次剂量。 劳拉替尼因不良反应调整剂量：首次减少剂量为口服劳拉替尼75mg,qd；第二次减少剂量为口服劳拉替尼50mg,qd；若患者不能耐受劳拉替尼50mg,qd，将永久停止服药。因中枢神经系统(CNS)不良反应调整剂量时，1级不良反应，继续服同剂量或暂停服药，直至恢复至基线，在同样剂量或下降一级剂量，恢复治疗；2级或3级不良反应，暂停服药，直至恢复0级或1级不良反应，下降一级剂量恢复治疗；4级不良反应，将永久停止服药。
更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
