KRAS致癌基因（Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因）编码突变的KRAS致癌蛋白，该蛋白存在于高达25%的实体瘤中，并且几十年来一直无法治愈。索托拉西布Lumakras是进入美国和欧洲市场的一流KRAS抑制剂，可将KRAS突变蛋白锁定在其非活性状态。索托拉西布Lumakras的药理学抑制仅限于KRASp.G12C突变，该突变在非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤中的频率为14%，在其他肿瘤中的频率也不同。然而，患病率因种族和其他人口特征而异，哥伦比亚的患病率较低，为8%，不同地区之间存在重要差异。
基于单臂、多中心、I/II期CodeBreaK100研究(NCT03600883)的结果，sotorasib于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于“患有KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者”细胞肺癌(NSCLC)，经FDA批准的检测确定，且之前至少接受过一次全身治疗”。在最近的更新分析中，总缓解率为41%，中位缓解持续时间为12.3个月。索托拉西布Lumakras显然具有药物活性——能够缩小Ras依赖性肿瘤——但在批准时，疗效，例如，在何种情况下它可能对KRASG12CNSCLC患者具有临床意义，尚未得到证实。
CodeBreaK200(NCT04303780)着手解决功效问题。这是一项3期、开放标签、全球试验，将患有局部晚期或转移性KRASG12C突变的NSCLC患者随机分配至sotorasib或多西紫杉醇。患者之前必须接受过铂双药化疗和检查点抑制剂。
CodeBreaK200发现主要终点无进展生存期(PFS)有所改善，但次要终点总生存期(OS)没有改善。虽然我们欢迎这些结果，但关于试验设计的关键问题仍然存在。具体而言，功效、交叉、信息审查和生活质量(QoL)等问题限制了对试验的推断。详情请扫码咨询：
