目的：本研究的目的是表征sotorasib索托拉西布的吸收、代谢和排泄，并确定健康男性受试者单次口服720mg剂量后血浆、尿液和粪便中的代谢物，其中含有约1μCi的[14C]]-sotorasib索托拉西布。
方法：给药后收集尿液、粪便和血浆，测定总放射性并分析sotorasib索托拉西布代谢物。还检测了尿液和血浆的sotorasib索托拉西布药代动力学。此外，还进行了体外研究以确定负责在人血浆中形成主要循环代谢物和蛋白质加合物的酶。
结果：Sotorasib被迅速吸收，达到峰值浓度的中位时间为0.75小时。均值t1/2,z血浆sotorasib索托拉西布、全血总放射性和血浆总放射性分别为6.35、174和128h。几何平均累积回收率为80.6%；大部分通过粪便排泄(74.4%)，小部分通过尿液排泄(5.81%)。M10、sotorasib索托拉西布和M24分别占血浆提取物总放射性的31.6%、22.2%和13.7%。M10和sotorasib索托拉西布在尿液中的含量低于施用放射性的5%，而在粪便中仅发现未变化的sotorasib索托拉西布，含量为施用放射性的53%。sotorasib索托拉西布-白蛋白加合物在血浆中被鉴定为次要成分，与在血浆/血液中观察到的放射性特征一致。
结论：Sotorasib代谢涉及非酶促谷胱甘肽结合、GGT介导的谷胱甘肽加合物水解以及直接CYP3A和CYP2C8介导的氧化。sotorasib索托拉西布的消除主要是粪便排泄，表明肾功能不全时不需要减少剂量。
