背景：在1期研究中，Sotorasib索托拉西布在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中显示出抗癌活性，并且在非小细胞肺癌(NSCLC)患者亚组中观察到特别有前途的抗癌活性。
方法：在一项单组2期试验中，我们研究了sotorasib的活性，口服剂量为960mg，每天一次，用于既往接受过标准疗法治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。主要终点是根据独立中央审查的客观反应（完全或部分反应）。关键的次要终点包括反应持续时间、疾病控制（定义为完全反应、部分反应或疾病稳定）、无进展生存期、总生存期和安全性。评估了探索性生物标志物与sotorasib治疗反应的关联。
结果：在126名入组患者中，大多数(81.0%)既往接受过含铂化疗和程序性死亡抑制剂1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂。根据中央审查，124名患者在基线时患有可测量的疾病，并接受了反应评估。46名患者（37.1%；95%置信区间[CI]，28.6至46.2）观察到客观缓解，其中4名(3.2%)患者完全缓解，42名(33.9%)患者部分缓解。中位反应持续时间为11.1个月（95%CI，6.9至无法评估）。100名患者的疾病得到控制（80.6%；95%CI，72.6至87.2）。中位无进展生存期为6.8个月（95%CI，5.1至8.2），中位总生存期为12.5个月（95%CI，10.0至无法评估）。126名患者中有88名(69.8%)发生了与治疗相关的不良事件，其中25名患者(19.8%)发生了3级事件，1名(0.8%)患者发生了4级事件。在根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和同时发生的突变定义的亚组中观察到反应STK11、KEAP1或TP53。
结论：在这项2期试验中，sotorasib治疗在既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中带来了持久的临床益处，而没有新的安全信号。详情请扫码咨询：
