脑膜癌病是一种与非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者预后不良相关的严重疾病。Lorlatinib（中文名洛拉替尼） 是第三代ALK抑制剂，专为选择性中枢神经系统 (CNS) 渗透而设计。Lorlatinib 对第一代和/或第二代ALK抑制剂耐药的肿瘤发挥有效的抗肿瘤活性。因此，对于先前接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性 NSCLC 伴 CNS 转移的患者，洛拉替尼可能是一种有效的治疗选择。然而，关于洛拉替尼在ALK抑制剂耐药性脑膜癌中的活性的信息有限。
我们报告了一名患有ALK阳性肺腺癌的患者，该患者在接受艾乐替尼和布加替尼治疗后发生了脑膜癌病。
案例展示
一名无吸烟史的 55 岁女性因左颈部肿胀来我院就诊。临床影像学和组织病理学检查显示左上肺腺癌组织学肿瘤，无中枢神经系统转移。
诊断：
患者被诊断为ALK阳性肺腺癌（cT3N3M1b：IVA 期）。
干预措施：
她分别在一线和二线环境中接受了第二代ALK抑制剂 艾乐替尼和布加替尼。然而，她患上了脑膜癌病。因此，在三线环境中开始使用洛拉替尼治疗。
结果：
与脑膜癌相关的症状，如意识障碍和复视，显着改善。在开始使用洛拉替尼后 8 个月时，患者身体状况良好，没有疾病进展。
这是第一例对艾乐替尼和布加替尼反应不佳的患者使用洛拉替尼成功治疗的报告。
洛拉替尼在本病例中的疗效受两个因素影响。首先，lorlatinib 对治疗 CNS 转移患者非常有效，因为它旨在穿过血脑屏障以实现高 CNS 暴露。洛拉替尼的脑组织分配系数为 0.7，表明中枢神经系统暴露较高。在lorlatinib、alectinib、brigatinib和crizotinib中，lorlatinib是临床上最有效的抗CNS转移的ALK抑制剂。在EGFR患者中对于发生脑膜癌病的突变阳性 NSCLC，据报道奥希替尼是最有益的治疗选择。几项研究还表明，与其他EGFR-TKI 相比，osimertinib 具有更大的 CNS 渗透和更高的脑暴露。这些结果表明，CNS 渗透是分子靶向药物治疗脑膜癌病的一个重要因素。在本病例中，洛拉替尼的高颅内渗透可能影响了颅内转移，即使肿瘤在布加替尼治疗后进展。
其次，lorlatinib（洛拉替尼）对第一代和第二代ALK抑制剂耐药的肿瘤有效。Lorlatinib 作用于所有已知的ALK耐药突变。多项临床试验表明，洛拉替尼对继发ALK耐药突变的ALK阳性 NSCLC 患者有效。正如本案例中所见，洛拉替尼对对第二代ALK抑制剂（如艾乐替尼和布加替尼）耐药的肿瘤有效。
本报告表明，对于对第二代ALK抑制剂耐药的脑膜癌患者，即使他们表现出与脑膜癌相关的严重症状，也可以考虑使用洛拉替尼。
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