在 CARES 试验中，在合并心血管疾病的痛风患者中，使用非布司他（febuxostat）治疗导致主要心血管事件的总体发生率与别嘌醇治疗相关的发生率相似。然而，非布司他组的心血管死亡和任何原因导致的死亡比别嘌醇组更常见。尽管黄嘌呤氧化酶抑制剂在临床上广泛用于治疗痛风患者，但来自大型随机临床试验的12项关于这些药物心血管安全性的数据有限。在一项涉及 5000 多名患者的开发计划中，非布司他治疗的患者心血管事件发生率（0.74/100 患者年；95% CI，0.36 至 1.37）高于别嘌醇治疗的患者（0.60/100 患者-年）。年；95% CI，0.16 至 1.53）。
相比之下，观察性评估表明，在痛风和并存心肾疾病的患者中，使用非布司他或别嘌呤醇治疗后心血管结局是有益的。我们试验的人群包括心血管风险显着高于其他各种痛风治疗心血管安全性评估的患者，我们试验期间的事件发生率超过 10%。本试验中的安全性结局由不了解治疗分配的心血管终点委员会成员预先设定和裁定；因此，我们的安全结果可能比基于传统不良事件报告的数据更可靠。
出乎意料的是，非布司他组的全因死亡率高于别嘌醇组，因为心血管死亡人数过多。修改后的意向治疗分析和预设分析（包括治疗期间和治疗停止后 30 天内发生的事件）的结果相似。这种死亡风险背后的机制尚不清楚。非布司他的临床前心血管研究表明没有与心律、功能或代谢相关的毒性作用。此外，非布索坦组和别嘌醇组的非致命性事件发生率相似，包括心肌梗死、冠状动脉血运重建、心律失常和因心力衰竭住院。
心血管死亡率分析中唯一的异质性发生在两个亚组——同时服用阿司匹林或非甾体抗炎药的患者中。这些药物可能与更频繁的痛风发作有关，进而可能导致心血管事件的增加。然而，我们没有发现治疗组之间尿酸盐水平的降低有很大差异，我们也没有发现复发率的差异。此外，痛风发作的发生和强度在临床试验中难以准确捕捉。最后，考虑到进行的大量测试和每个亚组中的少量事件，这些发现可能是偶然的。
该试验的重要限制是大量参与者停止试验治疗和大量参与者未完成随访。预计停止治疗会使分析偏向于零假设，这可能导致在主要或非致命次要结局方面遗漏各组之间的显着差异。高失访率的影响不太容易预测，因为它可能不是随机的；然而，在两个治疗组中，大约相等数量的患者停止了随访，这些参与者的基线特征与完成随访的参与者相似。
总之，在痛风和心血管疾病患者中，使用非布司他治疗导致主要心血管不良事件的总体发生率与别嘌醇相关。观察到非布司他的全因死亡率高于别嘌醇，这是由于心血管死亡的不平衡所致。更多详情可咨询下方微信。
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