早期肝癌患者开始索拉非尼/索拉菲尼治疗后的反应

　　等待肝移植的肝细胞癌患者通常接受局部区域治疗，例如 TACE 和消融，以防止肿瘤进展和退出，并改善移植后的长期预后。我们希望前瞻性地评估索拉非尼/索拉菲尼系统性抗肿瘤治疗作为肝细胞癌新辅助治疗的可行性，同时等待肝移植，评估耐受性、毒性和移植后发病率。我们还想评估灌注 CT 参数，以评估早期肝细胞癌患者开始索拉非尼治疗后的早期肿瘤特性和反应。

　　方法

　　2012 年 1 月至 2014 年 8 月纳入 2012 年 1 月至 2014 年 8 月的 12 名因肝细胞癌而接受肝移植的 UCSF 患者，他们符合其他标准。基线评估后，开始索拉非尼治疗。在第 1、4 和 12 周以及之后每 8 周通过灌注 CT 评估治疗。在治疗期间的第 1 周和第 4 周以及之后每 4 周评估毒性和生活质量。当患者在移植等待名单上被优先考虑或当无法忍受的副作用或肿瘤进展需要其他治疗时，治疗停止。根据 Clavien-Dindo 记录 90 天后的移植后发病率。

　　结果

　　肿瘤中的基线灌注 CT 参数根据 RECIST/mRECIST 预测三个月时的结果，但未检测到索拉非尼/索拉菲尼导致 CTp 参数发生变化。索拉非尼作为新辅助治疗与不耐受和剂量减少有关。因此，评估索拉非尼对 CT 参数和肿瘤反应的影响的先决条件受到损害。

　　结论

　　该研究未能显示索拉非尼/索拉菲尼治疗期间 CTp 参数的变化。尽管有治愈性治疗的意图，但在本研究中，肝移植前索拉非尼新辅助治疗的耐受性不足。

　　据我们所知，这是第一项旨在评估新辅助索拉非尼/索拉菲尼在等待肝移植期间作为单一疗法的可行性的前瞻性研究。然而，该研究未能显示索拉非尼治疗期间 CTp 参数变化与 mRECIST 反应之间的相关性。

　　我们发现基线 CT 肿瘤灌注参数与三个月时的肿瘤反应相关。使用 CTp，我们发现 HCC 肿瘤中的血流量和动脉血流量明显高于周围肝实质。根据 RECIST/mRECIST，肿瘤中的基线灌注可预测三个月时的结果。疾病进展 (PD) 患者的基线 BF 和 AF 显着低于疾病稳定 (SD) 患者（没有部分或完全缓解的病例）。据报道，肿瘤血管生成低的患者可能比肿瘤血管生成高的患者预后更差。动脉肿瘤流量较高的患者（AF 前肿瘤高于 71.7 毫升/分钟/100 毫升）的总生存期比房颤前肿瘤较低的患者更好，一周后房颤的减少往往与生存率相关。相反，在索拉非尼治疗一周后，我们没有发现肿瘤灌注有任何显着降低。我们也没有发现一周内灌注参数的变化与根据 RECIST/mRECIST 的反应、肿瘤生长率或移植肝脏中的肿瘤复发率之间存在任何关联。

　　对于接受索拉非尼/索拉菲尼治疗的 HCC 患者，临床实践的标准是根据 mRECIST 标准进行反应评估。由于频繁的剂量调整和治疗中断，该队列中对索拉非尼治疗反应的评估严重受损。事实上，只有 7 名患者在 12 周时仍在接受治疗，这使得在持续治疗直至 12 周时间点及之后的治疗期间，难以评估索拉非尼治疗对 CTp 参数的影响。此外，7 名患者接受了补充 TACE 治疗以防止肿瘤进展。

　　我们发现根据 mRECIST 的进展时间为 20 周，这与报告的接受索拉非尼/索拉菲尼治疗的 HCC 患者进展的中位时间为 5.5 个月的范围相同。在先前的晚期肿瘤研究中，尽管缺乏放射学反应，但使用索拉非尼描述的生存益处仍然存在。2015 年发表的一项辅助 III 期试验的结果 对 1114 名患者进行了肝切除和消融后的索拉非尼研究，但在我们设计研究时尚不清楚。本研究未证实索拉非尼在辅助治疗中的益处。

　　考虑到索拉非尼/索拉菲尼作为移植前治疗的可行性，结果令人失望的是耐受性（在等待名单上索拉非尼治疗期间的毒性和对生活质量的影响）。本研究并非旨在评估索拉非尼在治疗期间预防肿瘤进展和移植后复发的功效，并且随着频繁的剂量调整，此类评估更加不稳定，无法得出有关功效的结论。

　　我们发现肿瘤中的 CTp 参数基线血流量 (BF) 和动脉血流量 (AF) 根据 RECIST/mRECIST 预测了三个月时的结果。该研究对检测索拉非尼/索拉菲尼治疗期间 CTp 参数的变化是阴性的。CTp 是一种正在开发的技术，可能对评估治疗反应有用，但只有在运动校正软件可用的情况下，才能推荐肝脏 CTp。在这项研究中，索拉非尼作为新辅助治疗与不耐受和剂量减少有关。微信扫描下方二维码了解更多：