AR-V7和对恩杂鲁胺enzalutamide和阿比特龙在前列腺癌中的耐药性

　　由剪接变体 7 编码的雄激素受体同种型缺乏配体结合结构域，该结构域是恩杂鲁胺（enzalutamide）和阿比特龙的靶标，但作为转录因子保持组成型活性。我们假设在晚期前列腺癌患者的循环肿瘤细胞中检测到雄激素受体剪接变异体 7 信使 RNA (AR-V7) 与对恩杂鲁胺和阿比特龙的耐药性相关。

　　我们使用定量逆转录酶-聚合酶链反应测定来评估来自前瞻性登记的转移性去势抵抗性前列腺癌患者循环肿瘤细胞中的 AR-V7，这些患者正在开始使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗。我们检查了 AR-V7 状态（阳性与阴性）与前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率（主要终点）、无 PSA 进展（PSA 无进展生存期）、临床或影像学无进展生存期之间的关联和总生存期。

　　共有 31 名恩杂鲁胺治疗患者和 31 名阿比特龙治疗患者入组，其中分别有 39% 和 19% 的患者在循环肿瘤细胞中检测到 AR-V7。在接受恩杂鲁胺治疗的男性中，AR-V7 阳性患者的 PSA 反应率低于 AR-V7 阴性患者（0% 对 53%，P = 0.004）和更短的 PSA 无进展生存期（中位数，1.4 个月对 6.0 个月）个月；P<0.001）、临床或影像学无进展生存期（中位数，2.1 个月 vs. 6.1 个月；P<0.001）和总生存期（中位数，5.5 个月 vs. 未达到；P = 0.002）。同样，在接受阿比特龙治疗的男性中，AR-V7 阳性患者的 PSA 反应率低于 AR-V7 阴性患者（0% 对 68%，P = 0.004）和更短的 PSA 无进展生存期（中位数，1.3 个月对. 未达到；P<0.001),临床或影像学无进展生存期（中位数，2.3 个月 vs. 未达到；P<0.001）和总生存期（中位数，10.6 个月 vs. 未达到，P = 0.006）。

　　在调整全长雄激素受体信使 RNA 的表达后，AR-V7 检测与治疗耐药性之间的关联得以维持。在去势抵抗性前列腺癌患者的循环肿瘤细胞中检测到 AR-V7 可能与对恩杂鲁胺和阿比特龙的耐药性有关。这些发现需要大规模的前瞻性验证。更多详情可咨询下方微信。