研究曲格列汀trelagliptin在志愿者中的药代动力学参数

　　曲格列汀 (TLN，trelagliptin) 是一种新型的每周一次的抗糖尿病药物，可提高 2 型糖尿病患者的依从性。TLN 分析和生物分析文献回顾显示了许多 TLN 测定方法，无论是剂型还是生物体液（药代动力学参数），但所有这些方法都没有考虑到 TLN 生物测定的全部细节。包括有关药代动力学参数信息的研究没有提及用于这些测定和参数的分析程序。尽管报告了一些用于大鼠血浆中 TLN 生物测定的 LC-MS/MS 和 UPLC-UV 方法，但它们使用了直接沉淀技术，并且当前描述的程序显示出低于所有报告的方法的 LLOQ，尽管在人血浆中的工作是比大鼠血浆更复杂。

　　在这项研究中，人血浆中 TLN (4–1000 nM) 的 LC-MS/MS 生物分析成功地采用了 LLOQ 为 4 nM，低于大鼠血浆中所有报道的方法，随后进行了初步的药代动力学研究。阿格列汀因其与 TLN 的结构相似性而被用作内标 (IS)。在埃及志愿者中研究了 TLN 的药代动力学参数，并将其与日本人进行了比较。液-液萃取显示出比直接沉淀更灵敏的结果。所提出的方法成功地应用于对埃及志愿者进行的药代动力学研究。在比较当前研究的药代动力学参数和之前对非埃及志愿者的研究时，不需要修改剂量。

　　曲格列汀抑制二肽基肽酶 4酶增加 GLP-1 以治疗 2 型糖尿病。除了其促胰岛素分泌作用外，它还可以改善胰岛素抵抗。它已于 2015 年 3 月被武田制药公司批准在日本用作 Zafatek®片剂。作为一种每周一次的药物，它增强了患者对治疗方案的依从性，而不是其他先前批准的 gliptins。TLN 对患有终末期肾病甚至肾功能不全的患者显示出高安全性 。

　　此外，TLN被重新定位为具有多种药理作用的代谢综合征的潜在治疗剂，这将降低作为一种具有多方面治疗的药物的治疗成本。此外，基于改善大脑中的胰岛素抵抗，建议重新定位 TLN 及其姐妹 gliptins 以治疗神经退行性疾病。TLN 是一种耐受性良好的药物，给药频率较低且不良事件较轻。曲格列汀临床试验证实，它可以有效控制 2 型糖尿病患者的血浆葡萄糖和 HbA1c 浓度。更多详情可咨询下方微信。