获得性严重再生障碍性贫血（SAA）具有免疫发病机制，抗胸腺细胞球蛋白和环孢素的免疫抑制治疗（IST）是有效的治疗方法。与历史 IST 队列相比，添加到标准 IST 中的艾曲波帕 (eltrombopag) 与初治 SAA 患者更高的总体和完全缓解率相关。我们对该试验进行了儿科亚组分析，包括所有接受 EPAG 加标准 IST 的年龄 <18 岁的患者（n= 40 名患者）与历史队列（n= 87) 单独接受 IST 的人。评估了反应、复发、克隆进化、无事件生存期 (EFS) 和总生存期。6个月时总缓解率（ORR）或完全缓解率无显着差异（EPAG组ORR 70%，历史组72%，P= 0·78）。成年人（≥18 岁）使用 EPAG 的 ORR 显着提高了 82%，而历史上为 58%（P< 0·001)。年幼儿童的反应率低于青少年。与单独使用 IST 相比，接受 EPAG 的儿童复发趋势更高，EFS 显着降低。在标准 IST 中添加 EPAG 并未改善初治 SAA 儿童的预后。不应自动将儿科人群中的 EPAG 视为护理标准。
艾曲波帕 (EPAG) 是一种口服血小板生成素受体激动剂，对难治性和初治性 SAA 均有效。目前，EPAG 联合 IST 已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于 2 岁以上儿童作为SAA 的一线治疗。美国国立卫生研究院 (NIH) 研究者发起的一项研究显示，与历史 IST 队列相比，ORR 和 CR 率都有显着改善。对 IST 的完全反应以前与改善的长期结果有关。最初的出版物中共有 19 名儿童未作为亚组报告，随后又有 21 名儿童被纳入。
所有纳入的患者均在 2019 年 11 月之前按方案接受治疗，入组时年龄 < 18 岁，并且之前已达到主要终点评估（6 个月）或符合研究外标准。非研究标准是：方案完成（5 年），开始使用环孢素 (CSA) 或类固醇（包括 HSCT）以外的 IST，对 EPAG 或马抗胸腺细胞球蛋白 (hATG) 不耐受，高风险克隆进化（染色体7异常、复杂的细胞遗传学或明显的髓系恶性肿瘤）、妊娠和受试者选择。主要终点是 6 个月时的安全性和 CR 率。评估患者的基线访问和规定的时间点：3 个月和 6 个月、1 年以及此后每年一次，直至 5 年。标准的临床随访在研究结束后进行。在基线、所有时间点进行骨髓细胞遗传学检查，并根据临床指示排除克隆进化。
所有儿科患者都进行了二环氧丁烷致断裂应激试验，并通过遗传性骨髓衰竭面板筛选了生殖系变异体。使用 Sherloc 标准进一步对种系变异的致病性进行分类，该标准结合了美国医学遗传学和基因组学学院 (ACMG) 标准。患者还在基线、6 个月和 2 年时使用靶向组筛查骨髓癌基因的体细胞变异。用于药代动力学 (PK) 研究的血浆样品在至少 7 天连续 EPAG 后的 24 小时内收集，用于使用经过验证的液相色谱和串联质谱法测量稳态浓度，PK 参数由非隔室分析。更多艾曲波帕详情可咨询下方微信。
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