他拉唑帕利(talazoparib)对可手术乳腺癌患者的病理反应

　　他拉唑帕利（talazoparib）已证明对BRCA阳性转移性乳腺癌患者有效。本研究评估了单独使用 talazoparib 治疗 6 个月对已知生殖系BRCA致病性变异（gBRCA阳性）和可手术乳腺癌患者的病理反应。

　　方法

　　资格包括 1 cm 或更大的浸润性肿瘤和 gBRCA阳性疾病。人表皮生长因子受体 2 阳性肿瘤被排除在外。20 名患者接受了治疗前活检，为期 6 个月，每天一次口服 talazoparib (1 mg)，然后进行确定性手术。患者根据医生的判断接受辅助治疗。主要终点是残余癌症负担（RCB）。对于 20 名患者，RCB-0 加 RCB-I 的反应率可以估计为 95% CI，半宽小于 20%。

　　结果

　　2016 年 8 月至 2017 年 9 月入组了 20 名患者。中位年龄为 38 岁（范围为 23 至 58 岁）；16 名患者为 gBRCA1 阳性，4 名患者为 gBRCA2阳性。15 名患者患有三阴性乳腺癌（雌激素受体/孕激素受体 < 10%），5 名患者患有激素受体阳性疾病。临床Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期3例，其中炎性乳腺癌1例，化生性软骨肉瘤癌1例。一名患者选择在手术前接受化疗，并且未包括在 RCB 分析中。RCB-0（病理完全缓解）率为 53%，RCB-0/I 为 63%。8 名患者 (40%) 出现 3 级贫血并需要输血，3 名患者出现 3 级中性粒细胞减少症，1 名患者出现 4 级血小板减少症。常见的 1 级或 2 级毒性是恶心、疲劳、中性粒细胞减少、脱发、头晕和呼吸困难。通过减少剂量和输血来控制毒性。

　　结论

　　新辅助单药口服他拉唑帕利（talazoparib）每天一次，持续 6 个月，无需化疗，可产生显着的 RCB-0 率，且毒性可控。

　　这项对 20 gBRCA阳性患者在早期乳腺癌根治性手术前接受单药口服他拉唑帕利的试验证明了单一靶向药物在 agBRCA阳性患者群体中实现 pCR 的能力。鉴于与标准化疗实现 pCR 和 RCB-I 相关的良好预后，单药他拉唑帕利的 pCR 率为 53%，pCR/RCB-I 率为 63%，这是令人鼓舞的。然而，需要更多的研究来确定 PARP 抑制剂治疗的 pCR 是否具有与化疗相同的良好预后。重要的是，在BRCA中观察到了出色的病理反应突变类型，包括 HR 阳性和 TNBC 肿瘤，以及已知对新辅助治疗耐药的亚型，如炎性乳腺癌、化生癌和浸润性小叶癌。虽然数字很小，但初步数据表明 HR 阳性和BRCA阳性肿瘤的患者可能反应更好，EMBRACA 试验中也看到了这一建议。

　　已在多个系列中描述了 gBRCA阳性癌症患者对新辅助化疗的反应。在来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一组 gBRCA阳性乳腺癌患者中，57 名患者中有 26 名（46%）通过大多数第三代化疗方案实现了 pCR。Silver 等人描述了 28 名 TNBC 女性，她们每 21 天接受 4 个周期 75 mg/m2的顺铂，pCR 率为 22%。该队列中的两个 gBRCA阳性患者都有 pCR。Byrski 等人报道了一项对 107 名具有gBRCA1突变的女性进行的试验，这些女性接受了 75 mg/m 的顺铂2每 3 周一次，共 4 个周期。总体 pCR 率为 61%。文章中报告的毒性描述了 5 名患者的早期停止治疗，主要是 1 级和 2 级毒性，包括耳鸣。有趣的是，在来自 GeparSixto试验的 50 名gBRCA阳性患者的子集中，pCR 为 66.7%，并且在添加卡铂后没有改善。INFORM试验已完成招募，预计结果将直接比较gBRCA阳性乳腺癌患者的铂类与多柔比星和环磷酰胺 (AC) 化疗。

　　总之，这项新辅助他拉唑帕利（talazoparib）的试验性试验开始于 1 mg 每天口服一次，持续 6 个月，用于早期乳腺癌手术前的 pCR 率为 53%，RCB-0/I 率为 63%。毒性主要是血液毒性，通过延迟给药、减少剂量和输血来控制。此外，具有强大生物学原理的为期 2 个月的窗口研究可以很快导致全面的新辅助治疗，如在本例中使用他拉唑帕利所做的那样，可能是在新辅助领域开发和降级治疗的新策略。微信扫描下方二维码了解更多：