对于在所有批准的标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者，没有可用的治疗选择，但许多患者保持良好的体能状态，并且可以成为进一步治疗的候选者。进行了一项国际3期试验，以评估多激酶抑制剂regorafenib瑞戈非尼对这些患者的作用。
我们在16个国家的114个中心进行了这项试验。记录有转移性结直肠癌且在最后一次标准治疗期间或之后3个月内病情进展的患者被随机化（按2:1的比例；通过计算机生成的随机化列表和交互式语音应答系统；预先分配的区组设计（区组大小为6）；分层根据先前使用VEGF靶向药物的治疗情况、诊断转移性疾病的时间和地理区域），接受最佳支持治疗加上每日一次口服regorafenib瑞戈非尼160mg或安慰剂，每个4周周期的前3周。主要终点是总生存期。研究发起人、参与者和研究人员对治疗分配情况不知情。功效分析是按意向治疗进行的。
2010年4月30日至2011年3月22日期间，对1052名患者进行了筛查，其中760名患者被随机接受regorafenib瑞戈非尼（n=505）或安慰剂（n=255）治疗，753名患者开始治疗（regorafenib瑞戈非尼n=500；安慰剂n=255）。=253；用于安全分析的人群）。在预先计划的中期分析中达到了总体生存的主要终点；数据截止日期为2011年7月21日。regorafenib瑞戈非尼组的中位总生存期为6·4个月，而安慰剂组为5·0个月（风险比0·77；95%CI0·64-0·94；一-双面p=0·0052)。465名（93%）接受regorafenib瑞戈非尼治疗的患者和154名（61%）接受安慰剂的患者发生了治疗相关的不良事件。与regorafenib瑞戈非尼相关的最常见的三级或以上不良事件是手足皮肤反应（83名患者，17%）、疲劳（48名患者，10%）、腹泻（36名患者，7%）、
regorafenib瑞戈非尼是第一个小分子多激酶抑制剂，对转移性结直肠癌具有生存益处，在所有标准治疗后，转移性结直肠癌均已取得进展。本研究为疾病进展后靶向治疗的持续作用提供了证据，regorafenib瑞戈非尼为该治疗难治性人群提供了潜在的新疗法。
