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劳拉替尼/洛拉替尼能有效抑制新型ALK G1202L突变

时间:2023-06-16 11:39 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 基因的获得性突变被认为是 ALK 抑制剂的主要耐药机制;然而,关于获得新的ALK二次突变后的治疗选择的信息是有限的。在此,我们报告了劳拉替尼(又名洛拉替尼)在布加替尼治疗进展后检测到新型ALK G1202L 后的疗效。我们的患者是一位患有ALK重排晚期肺腺癌的30 岁男性。他对克唑替尼有部分临床反应,持续 11 个月。然后给予布加替尼 12.8 个月,疾病稳定是最佳反应。进展测序揭示了EML4-ALK融合的保留和新型ALK的出现G1202L 突变。在没有可用的标准治疗的情况下,给予劳拉替尼,实现了 9 个月的疾病控制。我们的报告揭示了劳拉替尼靶向ALK G1202L的疗效,并且可以作为ALK重排肺腺癌患者在先前的 ALK 抑制剂治疗中获得 G1202L 介导的耐药性后的临床管理选择。此外,我们还证明了在晚期ALK重排肺腺癌患者中序贯使用克唑替尼、布加替尼和劳拉替尼,序贯 ALK 抑制剂方案的总体无进展生存期为 33.3 个月。他的总生存期为 41.5 个月,包括所有方案。

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  ALK 抑制剂现在已成为ALK重排晚期 NSCLC患者的标准治疗,不同代 ALK 抑制剂的可用性允许在前几代治疗失败后顺序使用这些抑制剂。基于我们的患者对布加替尼的显着临床反应,我们认为ALK G1202L 成为对克唑替尼的耐药机制。ALK G1202R 是最常见的继发性突变之一,不仅对克唑替尼而且对布加替尼也是如此,并且已被证明对克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼具有高度耐药性。然而,据报道,克唑替尼后获得的 G1202R 对布加替尼10和劳拉替尼敏感。

  有趣的是,携带变体 3 EML4-ALK重排的患者更有可能发生继发性ALK突变,特别是 G1202R 作为第一代或第二代 ALK 抑制剂治疗的耐药机制。此外,接受劳拉替尼治疗的变体 3 EML4-ALK 患者的总生存期也明显长于变体 1 患者。

  据我们所知,这是劳拉替尼针对一种新的获得性ALK G1202L 突变产生的疗效的第一个临床证据,表明劳拉替尼可以成为获得ALK G1202L的ALK重排 NSCLC患者的治疗选择。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)
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